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作者：罗秀峰;谢嫚嫚;单润润;谢春亚;刘娇壮;刘梁婷;张少飞;陈奇;
单位：安徽医科大学生命科学学院;安徽医科大学药学院;
摘要：目的 探究花姜酮(ZER)是否具有预防顺铂(Cis)诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)的作用。方法 MTT法检测不同浓度的ZER对Cis-AKI的细胞活力影响；分为对照组、单独给药组、模型组、剂量组，建立Cis-AKI小鼠体内和体外模型，采用蛋白免疫印迹(Western blot)以及免疫荧光实验检测肾损伤标志物-1(KIM-1)、磷酸化的NF-κB p65(P-p65)、Cleaved半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved casepase3)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测KIM-1、TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA的表达情况，过碘酸-希夫(PAS)染色确认ZER对Cis-AKI的治疗作用；RNA-seq和细胞热转移(CETSA)探究可能的靶向蛋白。结果 MTT结果显示ZER可以减轻Cis-AKI的细胞活力下降；体内和体外研究表明，与模型组相比，使用ZER处理后，剂量组KIM-1、P-p65、Cleaved casepased3、RIPK1、RIPK3、TNF-α表达显著下降，KIM-1、TNF-α、IL-6 mRNA、MCP-1的mRNA表达下降。PAS染色说明ZER对Cis-AKI具有治疗作用。RNA-seq和CETSA分析表明，ZER可能通过靶向PIM1蛋白来预防和治疗Cis-AKI。结论 ZER可能通过调节PIM1蛋白来缓解Cis-AKI以及改善炎症反应和坏死性凋亡，ZER有望作为预防和治疗Cis-AKI的潜在药物。
关键词：花姜酮;;顺铂;;急性肾损伤;;炎症;;坏死性凋亡
基金资助：安徽省自然科学基金项目(编号：2308085MC68);; 安徽省高校自然科学研究项目(编号：2022AH050710、2024AH040095)~~
