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作者：郭婷婷;徐诺;王康;李颖;魏伟;严尚学;
单位：安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药物教育部重点实验室,安徽省抗炎免疫药物协同创新中心;安徽医科大学实验动物中心;
摘要：目的 探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及可能机制。方法 30只MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为3组：Model组、PU.1抑制剂DB2313组(17 mg/kg)和阳性对照药泰它西普(TACI-Ig)组(7.5 mg/kg),另设10只BALB/c小鼠为Normal组。DB2313组腹腔注射用药，每周3次；TACI-Ig组隔日皮下注射用药，均给药5周。Normal组、Model组腹腔注射等量的生理盐水。给药结束后，眶静脉取血并脱臼处死小鼠，称量胸腺、脾脏质量，计算胸腺指数和脾脏指数；流式细胞仪检测小鼠脾脏T淋巴细胞亚群比例；ELISA法检测血清中抗核抗体(ANA)水平和抗双链DNA抗体水平；CBA法检测炎性细胞因子白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平；HE染色观察小鼠脾脏病理情况；免疫组化检测脾脏组织中的PU.1、IL-9表达水平；Western blot法检测脾脏组织中的PU.1蛋白表达水平。结果 DB2313给药可明显改善MRL/lpr小鼠脾脏病变，降低抗ds-DNA、ANA、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平；降低小鼠脾脏中总T细胞、TFH细胞、Th17细胞、Th9细胞比例，升高Treg细胞比例；降低脾脏PU.1蛋白水平。免疫组化结果显示，DB2313治疗可明显降低脾脏组织中PU.1和IL-9的表达。结论 PU.1抑制剂DB2313可改善MRL/lpr小鼠的脾脏病变，延缓病情进展，其机制与调节免疫细胞功能有关。
关键词：系统性红斑狼疮;;PU.1抑制剂;;TACI-Ig;;PU.1;;MRL/lpr小鼠;;免疫功能
基金资助：安徽省高校自然科学研究重大项目(编号：KJ2020ZD15)~~
