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作者：周彦彤;王政;宋祖晨;余蕊宏;焦丽娜;刘振广;
单位：南京农业大学动物医学院;
摘要：乳腺癌是雌性犬中发病率最高的癌症，有极高的转移率、复发率，治疗手段有限且难以完全治愈，本研究旨在探究泊沙康唑对干扰素基因刺激器(STING)激动剂cGAMP抗4T1乳腺肿瘤效应的增效作用。将BALB/c小鼠皮下注射4T1细胞建立乳腺癌移植瘤模型，然后分为Control组、cGAMP单独治疗组、泊沙康唑单独治疗组以及泊沙康唑+cGAMP联用组，观察并记录治疗过程中4T1乳腺肿瘤的体积、小鼠的体重以及生存率；通过流式细胞术评估各组小鼠脾脏和肿瘤引流淋巴结中CD69~+T细胞的比例；通过高通量转录组测序探究肿瘤内免疫相关基因表达谱的变化。结果：与cGAMP单独治疗组相比，泊沙康唑+cGAMP联用组中小鼠肿瘤体积显著下降，生存率显著提高，且小鼠脾脏和肿瘤附近引流淋巴结中CD69~+T细胞比例显著升高；在转录组测序中，与cGAMP单独治疗组相比，泊沙康唑+cGAMP组中cGAS-STING通路相关基因、细胞毒性相关基因及T细胞特征基因的富集程度更高。以上结果表明，泊沙康唑增强了cGAMP的体内抗肿瘤效应，改变了肿瘤免疫相关基因表达谱，并促进了cGAS-STING通路及其下游通路相关细胞因子反应的激活，可作为有效的STING通路激活增效剂，增强机体抗肿瘤免疫反应。
关键词：泊沙康唑;;cGAS-STING;;乳腺肿瘤;;肿瘤引流淋巴结;;T细胞免疫
基金资助：中国科协青年托举人才工程项目(2022QNR001)
