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作者：李逸成;熊俊;林萌;胡菡;姚丽君;
单位：江西中医药大学研究生院;南昌大学第二附属医院中医科;
摘要：目的：基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)信号通路观察热敏灸“肺俞”对变应性鼻炎（AR）大鼠免疫炎性反应的影响，探讨其作用机制。方法：将32只雄性SD大鼠随机分为空白组（6只）、造模组（26只），造模组采用卵清白蛋白（OVA）全身及局部攻击致敏法制备AR模型。将造模成功大鼠随机分为模型组（6只）、药物组（6只）、艾灸组（14只）。艾灸组大鼠予悬灸双侧“肺俞”干预，每次40 min，每日1次，连续21 d，同时检测并记录体温和尾温。若艾灸组大鼠干预期间体温及尾温均升高>1℃则判定为出现腧穴热敏化效应，分入热敏灸组（8只，为保证样本量一致，随机选取6只），若未出现腧穴热敏化效应则分入传统艾灸组（6只）。药物组予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂滴鼻，每侧8μL，每日1次，共21 d。观察大鼠造模后及干预后鼻炎症状行为学评分及造模后血清免疫球蛋白E(IgE)含量。干预后，采用HE染色法观察大鼠鼻黏膜组织形态；免疫组化法检测大鼠鼻黏膜胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）阳性表达；ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、干扰素-γ(IFN-γ)含量；Westernblot法检测大鼠鼻黏膜肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）蛋白表达。结果：造模后，造模组鼻炎症状行为学评分及血清IgE含量较空白组升高（P<0.01），提示AR模型建立成功。干预后，与空白组比较，模型组鼻炎症状行为学评分升高（P<0.01）；鼻黏膜结构紊乱，炎性细胞浸润严重；鼻黏膜TSLP阳性表达升高（P<0.01）；血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13含量均升高（P<0.01）,IFN-γ含量降低（P<0.01）；鼻黏膜OX40、p-AKT、p-PI3K蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较，药物组、传统艾灸组、热敏灸组大鼠鼻炎症状行为学评分降低（P<0.01）；鼻黏膜结构、炎性细胞浸润及血管扩张情况均有不同程度改善；鼻黏膜TSLP阳性表达均降低（P<0.01）；血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13含量均降低（P<0.05）,IFN-γ含量均升高（P<0.05）。与模型组比较，药物组及传统艾灸组鼻黏膜p-AKT蛋白表达降低（P<0.05），热敏灸组鼻黏膜OX40、p-AKT、p-PI3K蛋白表达均降低（P<0.05）。与药物组比较，热敏灸组鼻黏膜TSLP阳性表达降低（P<0.05）。与传统艾灸组比较，热敏灸组和药物组大鼠血清IL-13含量降低、IFN-γ含量升高（P<0.05）；药物组鼻黏膜p-PI3K蛋白表达降低（P<0.05）；热敏灸组大鼠鼻黏膜TSLP阳性表达及OX40、p-PI3K蛋白表达降低（P<0.05）。结论：热敏灸“肺俞”可减轻AR模型大鼠临床症状，改善鼻黏膜炎性细胞浸润及毛细血管扩张情况，抑制免疫炎性反应，可能通过调节PI3K/AKT信号通路实现。
关键词：变应性鼻炎;;热敏灸;;PI3K/AKT信号通路;;免疫失衡;;抗炎机制
基金资助：国家自然科学基金资助项目：82060893;; 江西省博士后科研项目择优资助项目：2020KY08;; 江西省博士后日常经费资助项目：2021RC13;; 江西省教育厅科技计划重点项目：GJJ190629;; 江西省研究生创新专项资金项目：YC2022-s825
