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作者：邱帅辉;杨琪琪;杨骏;王克坡;周欣华;李蔚然;王佩云;李飞;
单位：无锡市第二中医医院针灸科;安徽中医药大学第二附属医院康复二科;安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科;无锡市第二人民医院针灸科;
摘要：目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响，探讨化瘀通络灸对学习记忆能力及海马CA1区神经损伤改善的机制。方法：80只SPF级雄性Wistar大鼠，通过水迷宫实验剔除3只，从剩余大鼠中随机选取12只作为假手术组，剩余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、西药组和艾灸组，每组12只。西药组予尼莫地平溶液（12 mg/kg）灌胃干预；艾灸组予以化瘀通络灸干预，予“神庭”“大椎”悬灸，予“百会”隔附子饼灸，每穴每次灸20 min。均每日1次，连续干预21 d。造模前后及干预后，采用Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。干预后，采用免疫荧光法观察大鼠海马CA1区小胶质细胞活化及形态，透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构，Western blot法检测大鼠海马CA1区NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、GSDMD及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达，ELISA法检测大鼠海马CA1区白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果：与假手术组比较，模型组大鼠平均逃避潜伏期延长（P<0.01），穿越平台次数减少（P<0.01）；海马CA1区小胶质细胞突起增厚，胞质肥大，离子钙结合衔接分子1(IBA-1)相对荧光强度增强（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构严重损害，粗面内质网肿胀，线粒体畸形、肿胀，甚至部分线粒体嵴断裂溶解，呈空泡样变化；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达升高（P<0.001）,IL-6、IL-8及TNF-α含量增加（P<0.001）。与模型组比较，西药组与艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.01)，穿越平台次数增加(P<0.01)；海马CA1区小胶质细胞突起较细小，IBA-1相对荧光强度降低（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构损伤均有不同程度改善；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低（P<0.001）,IL-6、IL-8及TNF-α含量降低（P<0.001）。与西药组比较，艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.05)，穿越平台次数增加(P<0.05)；海马CA1区IBA-1相对荧光强度降低（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构损伤改善；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低（P<0.001）,IL-6、IL-8及TNF-α含量降低（P<0.001）。结论：化瘀通络灸能提高VD大鼠学习记忆能力，抑制小胶质细胞过度活化，改善海马CA1区神经损伤，其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，减轻炎症反应有关。
关键词：血管性痴呆;;化瘀通络灸;;NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路;;小胶质细胞;;神经损伤
基金资助：国家青年岐黄学者支持项目：国中医药人教函[2022]256号;; 第九批安徽省特支计划人才项目：皖组办字[2023]35号;; 安徽省自然科学基金面上项目：2308085MH297;; 安徽省中医药传承创新科研项目：2024CCCX115
