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作者：张熙;粟胜勇;李欣;王甜;
单位：广西中医药大学研究生院;广西中医药大学第一附属医院针灸科;广西中医药防治医学分子生物重点实验室;
摘要：目的：观察电针“合谷”“太冲”对抑郁模型大鼠海马组织血清素再摄取转运体编码基因——溶质载体家族6成员4(SLC6A4)基因启动子区DNA甲基化的影响，探讨电针抗抑郁的效应机制。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、5-氮杂胞苷（5-AZA）组和电针组，每组6只。模型组、西药组、5-AZA组和电针组采用慢性不可预知温和刺激（CUMS）结合孤养法构建抑郁大鼠模型。西药组予盐酸氟西汀胶囊灌胃；5-AZA组予腹腔注射5-AZA；电针组电针双侧“合谷”“太冲”，疏密波，频率2 Hz/100 Hz，电流1～1.2 mA，每次20 min。3组均每日干预1次，连续干预21 d。采用糖水偏好实验、旷场实验及新环境抑制进食实验评估行为学变化，采用ELISA法检测大鼠血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）含量；Western blot法、实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织SLC6A4、5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）蛋白及mRNA表达；重亚硫酸氢盐测序（BSP）法检测大鼠海马组织SLC6A4基因启动子区DNA甲基化阳性率。结果：与空白组比较，模型组大鼠糖水偏好率降低、总行走距离减少、延迟进食时间延长（P<0.05），血清5-HT、DA、NE含量降低（P<0.05），海马组织SLC6A4、5-HT1AR蛋白及mRNA表达降低（P<0.05），海马组织SLC6A4基因启动子区Cp G位点甲基化阳性率升高（P<0.05）。与模型组比较，西药组、5-AZA组、电针组糖水偏好率升高、总行走距离增加、延迟进食时间缩短（P<0.05），血清5-HT、DA、NE含量升高（P<0.05），海马组织SLC6A4、5-HT1AR蛋白及mRNA表达升高（P<0.05），海马组织SLC6A4基因启动子区Cp G位点甲基化阳性率降低（P<0.05）。与西药组和5-AZA组比较，电针组大鼠糖水偏好率升高、总行走距离增加、延迟进食时间缩短（P<0.05），血清DA、NE含量升高（P<0.05）。结论：电针能够改善抑郁模型大鼠的抑郁行为，其机制可能是通过抑制SLC6A4基因高甲基化水平作用于5-HT能系统，上调SLC6A4、5-HT1AR蛋白及mRNA表达，使5-HT等单胺类神经递质含量升高。
关键词：抑郁症;;电针;;海马;;SLC6A4基因启动子区DNA甲基化
基金资助：广西自然科学基金重点项目:2023GXNSFDA026052;; 广西中医药大学校级科研项目:2022QN014;; 广西研究生教育创新计划项目:2225240045
