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作者：徐慧妍;张海妹;詹心雨;吴范武;贾永森;吴晨曦;孔令玉;闫昕;
单位：华北理工大学;河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室;华北理工大学附属医院;
摘要：目的 基于“肺肠相关”理论，动态观察评价溃疡性结肠炎（UC）炎癌转化过程中小鼠肺气血屏障损伤情况。方法 65只C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为正常组25只和模型组40只，模型组采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠法建立小鼠UC炎癌转化模型，按照5、8、11、13、15周的取材时间，将正常组小鼠随机分为正常5周、8周、11周、13周、15周组，将模型组小鼠（10只小鼠在第1循环饮用葡聚糖硫酸钠结束后死亡）随机分为模型5周、8周、11周、13周、15周组。实验期间，每天观察小鼠一般状态，每周测量小鼠体质量。在相应取材时间点，测量各组小鼠结肠长度，HE染色法观察小鼠肺、结肠组织病理形态，免疫荧光法检测肺、结肠组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）和细胞骨架蛋白（F-actin）阳性表达，实时荧光定量PCR法检测肺组织B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤2关联X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3) mRNA表达，Western Blot法检测肺组织ZO-1、VE-cadherin和F-actin蛋白水平。结果 与同时间点正常组比较，各时间点模型组小鼠一般状态较差，体质量下降，结肠缩短（P<0.05或P<0.01）。模型5周组小鼠结肠组织炎性细胞浸润明显；模型8周组出现轻度异型增生；模型11周组隐窝结构紊乱，出现中重度异型增生；模型13周组、15周组出现肿瘤。肺间质病变、炎症、血管炎及纤维化等可见于UC炎癌转化各阶段。肺组织ZO-1、VE-cadherin、F-actin蛋白水平和Bcl-2 mRNA表达在急性炎症恢复期、不典型增生期、成癌期均降低，Bax、Caspase-3 mRNA表达升高；结肠组织ZO-1、VE-cadherin、F-actin蛋白水平在急性炎症恢复期、不典型增生期、成癌期均降低（P<0.01或P<0.05）。与模型5周组比较，其余模型组小鼠肺组织ZO-1、F-actin蛋白水平和Bcl-2 mRNA表达在不典型增生期、成癌期升高，Bax、Caspase-3 mRNA表达降低；结肠组织ZO-1蛋白水平在成癌期升高，VE-cadherin蛋白水平在不典型增生期降低（P<0.01或P<0.05）。结论 UC炎癌转化模型小鼠在“炎性反应→异型增生→癌变”过程均存在肺气血屏障损伤。
关键词：肺肠相关;;溃疡性结肠炎;;结直肠癌;;炎癌转化;;肺气血屏障;;肠黏膜屏障
基金资助：国家自然科学基金（81704059）;; 河北省自然科学基金（H2025209023）
