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作者：周璇;郭瑞;李梦华;龚树生;柳柯;
单位：首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科首都医科大学耳聋疾病临床诊疗与研究中心;
摘要：目的 研究白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在长期传导性听觉剥夺导致听力损失过程中的作用机制。方法 选取出生后12 d的C57BL/6J小鼠，随机分为正常对照组、长期传导性听觉剥夺组和长期传导性听觉剥夺解除组。对长期传导性听觉剥夺组进行6周的双侧听觉剥夺；对长期传导性听觉剥夺解除组进行6周的双侧听觉剥夺后，再解除剥夺，继续观察8周。对3组小鼠采用听性脑干反应评估听功能，并对造模成功小鼠及对照组的耳蜗进行转录组测序，通过免疫荧光染色对毛细胞、带状突触进行形态学观察及检测IL-18在基底膜的表达情况，采用蛋白质免疫印迹法检测耳蜗内IL-18的蛋白表达水平。结果 长期传导性听觉剥夺可导致小鼠听性脑干反应阈值显著升高，即使在剥夺解除8周后，阈值仍无明显恢复；免疫荧光染色结果表明长期传导性听觉剥夺解除组与正常对照组比较，存在显著的带状突触数量减少；RNA测序检测分析发现听觉剥夺后耳蜗内免疫及炎症相关生物学过程显著富集；免疫荧光染色发现与对照组相比，听觉剥夺组耳蜗基底膜区域IL-18表达水平显著增高；蛋白质免疫印迹法显示IL-18蛋白在长期传导性听觉剥夺解除组小鼠耳蜗内表达水平亦升高。结论 长期传导性听觉剥夺可导致小鼠不可逆的听力损失，耳蜗带状突触损害是其主要的病理机制，而传导性听觉剥夺导致的内耳高炎症状态，尤其是耳蜗基底膜区域IL-18水平的显著升高，可能是导致耳蜗带状突触损害的关键因素。
关键词：白细胞介素-18;;传导性听觉剥夺;;耳蜗带状突触;;听力损失
基金资助：国家自然科学基金项目（82371151,82301298）;; 北京市科委-教委联合基金项目（KZ20231002542）;; 首都医学科学创新中心科研培育项目资助（CX24PY14）;; 2023年度“友谊种子计划”人才项目（YYZZ202326）;; 中国博士后科学基金（2024M762184）;; 北京市博士后科研活动经费（2025）
