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作者：马靖;任巍;石岩;曹大山;李雨青;马鸿羽;游文静;李子博;胡鹏钊;赵辉;
单位：安徽医科大学海军临床学院;解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部听觉与平衡觉全国重点实验室国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心;
摘要：目的 评估聚乙二醇化中空介孔四氧化三铁磁性纳米颗粒（polyethylene glycol-coated hollow mesoporous magnetite nanoparticles,PEG-Fe_3O_4）在内耳应用的安全性，并初步探索其负载地塞米松（dexamethasone-loaded polyethylene glycol-coated hollow mesoporous magnetite nanoparticles,DEX@PEG-Fe_3O_4）在内耳递送的可行性。方法 采用水热法合成PEG-Fe_3O_4及DEX@PEG-Fe_3O_4，并通过动态光散射及透射电镜表征其粒径和形貌，同时测定载药量和包封率。噻唑蓝实验评估不同浓度PEG-Fe_3O_4对听觉毛细胞的体外毒性，确定安全浓度后经大鼠半规管注射，进行听性脑干反应及耳蜗形态学检测，随后注入DEX@PEG-Fe_3O_4观察药物在内耳的分布。结果 PEG-Fe_3O_4[5 mg/mL,(230.09±9.11)nm]及DEX@PEG-Fe_3O_4[5 mg/mL,(227.84±9.40) nm，载药量13.5%，包封率87.5%]呈均匀球形、分散性良好。PEG-Fe_3O_4在≤62.5μg/mL浓度范围内对细胞无明显毒性，大鼠术后听性脑干反应阈值及耳蜗结构未见明显异常。注入DEX@PEG-Fe_3O_4后，地塞米松可见于柯蒂氏器、螺旋神经节及血管纹等区域。结论 PEG-Fe_3O_4在大鼠内耳表现出较好的安全性，DEX@PEG-Fe_3O_4能够实现有效递送，具有进一步探索价值。
关键词：聚乙二醇化的四氧化三铁;;内耳药物递送;;生物相容性;;地塞米松
基金资助：国家重点研发计划项目（2023YFB4705804）
