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作者：徐骁;黄涛;刘铁柱;芜为;孙丽娜;李川;李建东;王世文;王希良;
单位：传染病溯源与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒性疾病预防控制所;国家卫生健康委医学病毒学与病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所;病原与生物安全国家重点实验室,军事医学科学院北京微生物与流行病学研究所;
摘要：严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory symptom coronavirus 2,SARS-CoV-2)自2019年年末出现以来，给全人类造成了严重的公共卫生事件和社会经济负担。本实验以SARS-CoV-2突变株XBB1.5的受体结合域（Receptor binding domain,RBD）序列为疫苗核心分子串联SARS-CoV-2的全长S蛋白制备了亚单位纳米颗粒疫苗。将S蛋白的6个氨基酸残基突变为6个脯氨酸残基，提高表达量和蛋白质分子的稳定性。而且将弗林酶酶切位点进行突变以增加蛋白质的稳定性。在羧基端串联昆虫铁蛋白的氨基酸序列，利用铁蛋白纳米颗粒多面体可结合抗原蛋白的特性，增加抗原递呈。在氢氧化铝和CpG1018双佐剂组合免疫小鼠后，可诱导小鼠产生针对SARS-CoV-2多种变异株的中和抗体，且可诱导小鼠产生了较强的细胞免疫和体液免疫。本研究表明，XBB1.5突变株RBD区域串联S蛋白全长序列及昆虫铁蛋白制备的纳米颗粒疫苗可以有效预防SARS-CoV-2变体，是一个很好的候选疫苗分子。
关键词：新型冠状病毒;亚单位疫苗;受体结合域;血管紧张素转化酶2
