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作者:李涵;张高倩;吴长城;张钟贤;牛军伟;霍恕婷;叶飞;邓瑶;黄保英;赵莉;沈晓玲;谭文杰;
单位:包头医学院公共卫生学院;传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室;内蒙古医科大学基础医学院微生物教研室;
摘要:本研究旨在探索吐根碱对人冠状病毒OC43(Human coronavirus OC43, HCoV-OC43)的作用时相和抗病毒机制。首先,在MRC-5细胞上建立了HCoV-OC43病毒的体外感染复制动力学曲线,测定了药物的EC50和CC50。结果表明吐根碱能够在感染早期有效地抑制HCoV-OC43病毒在MRC-5细胞中的复制。通过转录组分析,发现HCoV-OC43感染和吐根碱处理均导致宿主基因表达的紊乱,并且两者共同激活了抗病毒通路。吐根碱可能通过激活OASL、Mx1和IFIT2等抗病毒基因来增强宿主对病毒的抵抗能力。此外,吐根碱还可能通过抑制TMEM41B表达而进一步影响病毒复制过程。这些研究结果为深入探究吐根碱作为抗冠状病毒药物的机制和潜在靶点提供了重要线索。
关键词:吐根碱;HCoV-OC43;抗病毒作用;转录组学;基因表达紊乱
基金资助:国家重点研发计划(项目号:2023YFC3041500),题目:奥密克戎变异规律分析与防控研究;国家重点研发计划(项目号:2021YFA1201003),题目:抗病毒纳米药物的体内外功能评价; 国家自然科学基金(项目号:U21A20384),题目:基于PROTAC技术靶向降解SARS-CoV-2 Mpro蛋白的新型广谱抗冠状病毒药物的研发~~