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作者：冯家敏;郭慧敏;刘聪聪;程林;汪海燕;孙丽琴;鞠斌;张政;
单位：西南医科大学附属医院普通外科肝胆胰外科;深圳市第三人民医院肝病研究所;深圳市第三人民医院感染与免疫科;
摘要：本研究从中国人类免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus-1, HIV-1）感染者血浆样本中分离和构建HIV-1 Envelope(Env)感染性假病毒，并分析其对单克隆广谱中和抗体的敏感性。采用逆转录和巢式PCR方法从感染者样本中扩增HIV-1 env基因，利用同源重组方法将env基因克隆至真核表达载体pVAX1中，包装HIV-1Env假病毒后使用TZM-bl/假病毒中和实验方法检测单克隆广谱中和抗体的中和能力，基于已有抗体的结构数据分析病毒逃逸中和抗体的关键突变位点。本研究从两个HIV-1感染者donor A和donor B中分别获得了8株和3株携带CRF07＿BC亚型env基因的感染性假病毒；序列分析显示两组假病毒Env氨基酸同源性仅为83.2%～85.2%，存在一定的差异；11株假病毒对于VRC01和10E8中和抗体依旧敏感，而对于35O22和VRC34.01耐受；donor B来源的假病毒存在N133D和R170E突变而可能影响了PG16抗体的中和能力，donor A来源的假病毒可能由于携带了S291F和E336K突变而逃逸了VRC-PG05抗体，donorA来源的假病毒还可能通过G324E突变进一步影响PGT121中和抗体的活性。本研究成功获得了11株中国HIV-1 CRF07＿BC亚型的Env假病毒，评估了临床分离株病毒对已有中和抗体的敏感性，揭示了病毒逃逸中和抗体的关键突变位点，为中国HIV-1感染者应用单克隆中和抗体治疗提供了选择依据，同时也丰富了HIV-1假病毒与中和抗体领域的研究。
关键词：人类免疫缺陷病毒1型;假病毒;单克隆广谱中和抗体;中和活性;突变逃逸
基金资助：深圳市科技计划项目（项目号：JCYJ20190809115617365）,题目：HIV-1单克隆广谱中和抗体的分离鉴定及其中和机制研究~~
