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作者:马琴;邵瑞洁;魏高文;卢峻;邬继红;图娅;
单位:北京中医药大学针灸推拿学院;
摘要:目的:观察针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)信号通路的影响,探讨针刺治疗抑郁症的分子机制。方法:将32只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、针刺组和氟西汀组,每组8只。采用慢性不可预知温和应激方法制备抑郁大鼠模型,共6周。针刺组每天造模前针刺“百会”和“印堂”,每次10 min,每周6次;氟西汀组每天造模前以氟西汀(10 mg/kg)灌胃,每日1次;以上干预均持续6周。检测大鼠糖水偏好率、高架十字迷宫实验开臂次数百分比和开臂时间百分比;采用Western blot法检测海马组织AMPK、磷酸化(p)-AMPK、ULK1、p-ULK1、哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达;采用实时荧光定量PCR法检测海马组织自噬效应蛋白Beclin-1、选择性自噬受体p62 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率、进入开臂次数百分比和开臂时间百分比均降低(P<0.01,P<0.05),海马p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达比值及Beclin-1mRNA表达水平下降(P<0.01,P<0.05),海马p-mTOR/mTOR蛋白表达比值和p62 mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠糖水偏好率、进入开臂次数百分比和开臂时间百分比均升高(P<0.01,P<0.05),海马p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达比值及Beclin-1 mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);氟西汀组大鼠海马p-mTOR/mTOR蛋白表达比值及p62 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:针刺可能通过激活海马AMPK/ULK1通路、促进自噬,改善慢性应激大鼠抑郁样行为。
关键词:针刺;;抑郁症;;慢性应激;;腺苷酸活化蛋白激酶/UNC-51样激酶1信号通路;;自噬
基金资助:国家自然科学基金项目(No.82174508)