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作者：宋汶轩;李爽;安梦娇;李佳琪;郭纪元;蒋声赫;李沙;储金秀;安春娜;郝思钰;韩小蕾;胡宝丰;齐亚娟;
单位：华北理工大学基础医学院;华北理工大学药学院;唐山市新药基础研究重点实验室;河北省慢性疾病基础医学重点实验室;迁安中医医院;
摘要：目的:基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的改善作用及机制。方法:通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因，进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析；使用Cytoscape软件构建“茵陈公英汤入血成分-靶点-通路”分析，从而预测茵陈公英汤对NAFLD的作用机制；给予60%高脂饲料构建小鼠NAFLD模型，随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸吡格列酮0.002 g/kg组和茵陈公英汤1.5、3、6 g/kg组，药物干预6 w,称小鼠体质量、肝质量；于试验结束后检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力，血清甘油三脂(TG)和血糖含量；HE染色观察肝脏病理情况，油红O染色观察肝脏脂质沉积；实时定量PCR法检测肝脏糖脂代谢和炎症因子的基因表达；Western blot法检测肝脏胰岛素和炎症信号通路蛋白的表达。结果:网络药理学分析表明茵陈公英汤治疗NAFLD的潜在治疗靶点共224个，其核心靶点包括AKT、FoxO、TLR4、NF-κB等，富集分析显示这些靶点可能通过胰岛素抵抗、FoxO、脂代谢、炎症、AKT等信号通路改善NAFLD;经NAFLD模型小鼠验证发现，与模型对照组比较，茵陈公英汤各组小鼠的体质量降低，肝脏脂质沉积减轻，肝功能改善，血清TG降低，糖代谢异常改善(P<0.05或P<0.01);肝脏Glut4 mRNA表达上调，G6pase、Pepck、Acc、Scd1、Fasn、Il1β、Il6、Il8和Il11 mRNA表达下调；肝脏IRS1、IRS2、p-AKT/AKT和Glut4蛋白表达上调，FoxO1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-17A的蛋白表达下调。结论:茵陈公英汤可改善NAFLD,其机制涉及改善胰岛素的IRS1/IRS2/AKT/FoxO1通路和抑制炎症TLR4/NF-κB信号通路。
关键词：茵陈公英汤;;网络药理学;;非酒精性脂肪性肝病;;糖代谢;;脂代谢;;胰岛素抵抗;;炎症
基金资助：河北省中医药联合基金重点项目(编号：H2022209087);; 河北省自然科学基金项目(编号：H2021209013);; 国家自然科学基金项目(编号：81471022);; 河北省高等学校科学技术研究项目(编号：ZD2022141)
