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作者：张秋艳;任钧国;宋国超;李振江;姜云耀;
单位：北京中医药大学临床医学院;清华大学药学院;中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室;河北省经典名方与现代中药质量过程控制重点实验室;
摘要：目的:探索芪黄通秘软胶囊治疗功能性便秘(functional constipation, FC)的作用机制。方法:通过网络药理学预测芪黄通秘软胶囊治疗FC的药效成分、靶点基因及相关通路，根据文献对预测信号通路进行筛选，分子对接预测活性成分与通路靶点的亲和力。将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、芪黄通秘软胶囊0.5、1 g/kg组，造模成功后各组灌胃给予相应药物或生理盐水，观察芪黄通秘软胶囊对FC小鼠粪便质量和含水率、小肠推进率的影响；采用ELISA法检测小鼠血浆中胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)的含量；通过Western blot法验证通路靶点的蛋白表达。结果:通过网络药理学及文献调研发现芪黄通秘软胶囊中78个活性成分通过73个作用靶点调控PI3K-AKT、mTOR、MAPK和IL-17等8条信号通路发挥治疗FC的作用，主要涉及细胞凋亡、基因的表达调控等生物过程；分子对接结果显示，槲皮素、木犀草素、大黄酚等活性成分与PIK3CG、AKT1均有较高的亲和力。动物实验结果表明，与正常对照组比较，模型对照组小鼠粪便质量、含水率及小肠推进率明显降低(P<0.05或P<0.01),结肠组织中p-PI3K、p-AKT、PI3K、AKT的蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，芪黄通秘软胶囊各组小鼠粪便质量、含水率及小肠推进率明显增加(P<0.05或P<0.01),芪黄通秘软胶囊1.0 g/kg组小鼠血浆中GAS、MTL的含量显著增加(P<0.01),结肠组织中p-PI3K、p-AKT、PI3K、AKT的蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:芪黄通秘软胶囊可能通过调控PI3K-AKT信号通路，升高GAS、MTL的含量，调节肠道运动从而发挥治疗FC的作用。
关键词：芪黄通秘软胶囊;;功能性便秘;;网络药理学;;分子对接;;动物实验;;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
