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作者：宋立朝;程念;邓逸菲;周文;刘端勇;赵海梅;李燕珍;
单位：江西中医药大学研究生院;江西中医药大学方证研究中心;南昌医学院科研处;南昌医学院临床医学院;
摘要：目的:验证四神丸干预Numb/Notch信号通路活化，探究四神丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、四神丸正常给药组、模型对照组、四神丸2.5 g/kg组，每组10只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎，四神丸正常给药组及四神丸2.5 g/kg组每天给予四神丸混悬液灌胃干预，采用体质量、结肠长度、结肠质量、结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)、病理损伤评分等评价其疗效；采用Western blot法检测结肠组织Notch信号通路相关蛋白如Notch受体3(Notch3)、锯齿典型Notch配体1(Jagged1)、德尔塔样配体1(DLL1)、德尔塔样配体4(DLL4)、RNA结合蛋白(MSI2)、主导控制样蛋白1(MAML1)以及衔接蛋白(Numb)的表达；采用RT-qPCR法检测Notch受体1(Notch1)、Notch3、Numb mRNA的表达；并用免疫组化标记结肠组织中Notch3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),DAI评分显著升高(P<0.01),病理损伤评分显著升高(P<0.01),Notch1 mRNA表达显著上调(P<0.01),Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),Numb mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比，四神丸2.5 g/kg组小鼠体质量明显升高(P<0.05或P<0.01),DAI评分显著降低(P<0.01),病理损伤评分显著降低(P<0.01),Notch1 mRNA表达显著下调(P<0.01),Notch3、Jagged1、DLL1、DLL4、MSI2及MAML1的蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01),Numb mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:四神丸有效减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可能与抑制Numb/Notch信号过度活化有关。
关键词：四神丸;;溃疡性结肠炎;;衔接蛋白/Notch信号通路;;锯齿典型Notch配体1;;德尔塔样配体1
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82060799);; 江西省教育厅科学技术项目(编号：GJJ218916);; 江西中医药大学博士科研启动基金课题(编号：20224BSZR010);; 江西省研究生创新专项资金项目(编号：YC2023-S749)
