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中药药理与临床2025年第02期:肉桂醛缓解高糖诱导的SH-SY5Y细胞铁死亡的作用研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:陈秀婷;杨莹莹;王佳琪;周金玲;夏星;

单位:广西中医药大学药学院;广西中医药大学广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室;

摘要:目的:探讨肉桂醛对糖尿病相关神经细胞铁死亡的保护作用。方法:以高糖引发分化成熟的SH-SY5Y神经细胞损伤,分别以肉桂醛13.2、26.4 mmol/L、利普司他汀-1 0.01 mmol/L作用于细胞。用MTT法检测细胞活力;荧光显微镜观察细胞脂质活性氧(ROS)水平;流式细胞术检测细胞内Fe~(2+)水平、线粒体膜电位变化;透射电镜观察细胞线粒体形态变化;Western blot法检测转铁蛋白(TFRC)、铁蛋白重链(FTH1)、轻链亚基溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白的表达。结果:高糖导致分化的SH-SY5Y细胞活力较正常细胞显著降低,细胞内脂质ROS水平增加,线粒体膜电位及GSH/GSSG比值降低,Fe~(2+)水平显著增加及铁死亡负调控蛋白显著降低(P<0.01);肉桂醛的处理使受损的细胞活力明显增加(P<0.05),细胞内脂质ROS水平显著降低(P<0.01),线粒体膜电位显著升高及GSH/GSSG比值明显升高(P<0.05或P<0.01),异常的Fe~(2+)水平明显降低(P<0.05),明显改善了高糖引起的细胞线粒体萎缩、脊断裂、消失等畸变现象,显著上调铁死亡负调节蛋白FTH1、SLC7A11蛋白的表达,显著下调TFRC蛋白的表达(P<0.01)。结论:肉桂醛可缓解高糖导致的细胞铁死亡,其机制可能在于调节铁代谢,抑制细胞的铁依赖性脂质过氧化损伤。

关键词:肉桂醛;;神经损伤;;高糖;;铁死亡;;转铁蛋白;;铁蛋白重链;;轻链亚基溶质载体家族7成员11;;线粒体;;谷胱甘肽;;谷胱甘肽过氧化酶

基金资助:国家自然科学基金项目(编号:81960728);; 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(编号:2022KY0302);; 广西中医药大学博士科研启动基金项目(编号:2021BS007);广西中医药大学桂派杏林拔尖人才项目(编号:2022C007);广西中医药大学桂派中医药传承创新团队项目(编号:2022B005);广西中医药大学研究生教育创新计划项目(编号:YCSZ2022006);广西中医药大学青年创新研究团队项目(编号:2015QT002)