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作者:荣幸;姜林;岳远佳;王慧敏;吉钊;陈良;
单位:新疆医科大学第四临床医学院;省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室;新疆中药炮制研究重点实验室;
摘要:目的:探讨天香丹胶囊通过ERα调节NLRP3对H9C2细胞缺氧复氧损伤的影响。方法:体外培养心肌细胞,分为空白对照组、模型组、雌激素(E_2)阳性对照组及天香丹胶囊含药血清低(5%)、高(15%)浓度组和天香丹胶囊含药血清(15%)+AZD9496(雌激素抑制剂)组、天香丹胶囊含药血清(15%)+MCC950(NLRP3抑制剂)组。CCK-8测定细胞活力;DCFH-DA荧光探针测定心肌细胞活性氧(ROS)水平;ELISA检测细胞上清中LDH、IL-1β、IL-18水平;Hoechst33342/PI双染评价细胞焦亡情况;Western Blot检测雌激素受体ERα和焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞活力显著降低,ROS、LDH、IL-1β、IL-18水平及焦亡相关蛋白表达显著升高(P<0.05),PI红色荧光明显增强。与模型组比较,天香丹胶囊含药血清低、高浓度组细胞活力显著升高,ROS、LDH、IL-1β、IL-18水平及焦亡相关蛋白表达显著降低(P<0.05),PI红色荧光明显减弱,天香丹胶囊含药血清高浓度组细胞ERα蛋白表达显著升高(P<0.05)。AZD9496可逆转天香丹胶囊的作用。结论:天香丹胶囊可缓解心肌细胞缺氧复氧后损伤,减轻炎症反应,可能与调节ERα和NLRP3焦亡机制有关。
关键词:天香丹胶囊;;心肌缺血;;心肌焦亡;;ERα/NLRP3信号通路
基金资助:国家自然科学基金资助项目(81960699);; 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题基金资助项目(SKL-HIDCA-2020-8)