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中药材2024年第05期:芪冬活血饮通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路改善博来霉素诱导的肺纤维化

来源:期刊VIP网 时间:


作者:贺倩雯;黄文涵;沈枭;阮奕秋;蔡宛如;

单位:浙江中医药大学第二临床医学院;浙江中医药大学附属第二医院;

摘要:目的:研究芪冬活血饮对博来霉素所诱导小鼠肺部炎症、细胞凋亡和肺纤维化的影响,并探讨其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控作用。方法:采用博来霉素(BLM)气管内滴注的方法制备特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型,将60只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、尼达尼布(60 mg/kg)阳性对照组及芪冬活血饮低(8 g/kg)、中(16 g/kg)、高(32 g/kg)剂量组,每组10只。造模7 d后各给药组分别灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水,连续给药14 d。观察小鼠一般情况并记录体质量;HE及Masson染色观察肺组织病理学;试剂盒检测小鼠肺组织中HYP含量;ELISA测定肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6水平;免疫组化(IHC)检测小鼠肺组织中CollagenⅠ、Fibronectin表达;Real-time PCR检测小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达;Western Blot检测小鼠肺组织中α-SMA、CollagenⅢ、Bax、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果:与模型组比较,除芪冬活血饮低剂量组大鼠肺组织PI3K mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)外,各给药组小鼠体质量显著升高,肺泡炎症和肺纤维化评分显著降低,肺组织HYP及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6显著降低,肺组织CollagenⅠ、Fibronectin阳性面积显著减少,IL-1β、IL-6、PI3K、Akt、mTOR mRNA及α-SMA、CollagenⅢ、Bax、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:芪冬活血饮可调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导肺部炎症和细胞凋亡,减轻肺纤维化。

关键词:芪冬活血饮;;特发性肺纤维化;;博来霉素;;炎症;;细胞凋亡;;信号通路

基金资助:国家自然科学基金项目(81603545);; 浙江省中医药科技计划重点研究项目(2017ZZ008)