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作者：苗得成;夏阳;李亚伟;林小平;周迎光;
单位：南京中医药大学连云港附属医院骨伤科;
摘要：目的：基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路研究桃红四物汤加减改善膝关节炎大鼠膝关节滑膜组织细胞凋亡的作用及可能机制。方法：随机将50只SD大鼠分为5组：正常对照组、模型组及桃红四物汤加减低、中、高剂量组，每组10只。连续干预6 w后，收集血清、脑组织、膝关节滑膜组织，分别采用ELISA检测血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平；HE、TUNEL染色观察膝关节滑膜组织病理学和细胞凋亡情况；Western Blot检测膝关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3蛋白表达；RT-qPCR和免疫组化法检测膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB(P65)、NLRP3 mRNA及蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著升高(P<0.001),膝关节滑膜组织出现大量损伤和细胞凋亡，TNF-α、IL-1β蛋白表达显著升高，TLR4、P65、NLRP3 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.001)。与模型组比较，桃红四物汤加减各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β及脑组织NE、DA、5-HT水平显著降低(P<0.05～P<0.001),膝关节滑膜组织损伤明显改善，TNF-α、IL-1β蛋白表达显著降低，TLR4、P65、NLRP3 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05～P<0.001),桃红四物汤加减的作用呈剂量依赖性。结论：桃红四物汤加减可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻炎症反应，改善膝关节炎导致的滑膜损伤，并对关节炎诱发的疼痛具有一定的缓解作用。
关键词：桃红四物汤;;膝关节炎;;TLR4;;NF-κB(P65);;NLRP3
基金资助：连云港市卫生科技项目(202017)
