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作者：李珊珊;黄薪竹;汤韦韦;杨庆万;郭冬妮;孙文华;肖政华;
单位：贵州中医药大学;贵州中医药大学第二附属医院;
摘要：目的：探究扶肝化纤汤调节鞘氨醇激酶1/鞘氨醇-1-磷酸(SphK1/S1P)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法：建立NAFLD大鼠模型，实验分为正常对照组、模型组及扶肝化纤汤低(16.29 g/kg)、中(32.58 g/kg)、高(65.16 g/kg)剂量组和扶肝化纤汤高剂量+FTY720(SphK1激活剂，4 mg/kg)组，灌胃给药，正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水，连续给药8 w。ELISA法检测血清HDL、TG、HyP、ALT、AST、LN、PCⅢ、HA水平；HE染色和Masson染色观测肝组织病理学变化和纤维化情况；免疫组化检测肝组织α-SMA的表达；Western Blot检测肝组织SphK1、S1P、TGF-β_1蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肝小叶结构遭到破坏，肝索结构混乱，出现大量胶原纤维沉积及炎性细胞浸润；汇管区域扩大，大量纤维组织增生，有明显纤维间隔，血清TG、HyP、ALT、AST、LN、PCⅢ、HA水平显著升高，HDL水平显著降低，肝组织α-SMA、SphK1、S1P、TGF-β_1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组大鼠肝小叶结构较完整清晰，肝索结构排列有序，胶原纤维沉积、炎性细胞浸润及纤维组织增生减少，血清TG、HyP、ALT、AST、LN、PCⅢ、HA水平显著降低，HDL水平显著升高，肝组织α-SMA、SphK1、S1P、TGF-β_1蛋白表达显著降低(P<0.05),扶肝化纤汤的作用呈剂量依赖性。FTY720可逆转扶肝化纤汤对NAFLD大鼠的抗纤维化作用(P<0.05)。结论：扶肝化纤汤可能通过抑制SphK1/S1P信号通路传导减轻NAFLD大鼠肝纤维化状态，改善大鼠肝功能，发挥抗纤维化作用。
关键词：扶肝化纤汤;;鞘氨醇激酶1/鞘氨醇-1-磷酸信号通路;;非酒精性脂肪肝;;肝纤维化
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81660790);; 青年岐黄学者支持项目([2020]7号);; 贵州省高等学校中西医结合防治疾病转化医学重点实验室项目(黔教技[2023]017号)
