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作者：左洁仪;徐汪洋;陈洪栋;郑晓宇;罗思东;王业杨;
单位：广东省第二人民医院;
摘要：目的：探究槲皮素通过调控FoxO3a/TXNIP通路对H_2O_2诱导下神经细胞焦亡的影响。方法：100μmol/L H_2O_2处理神经细胞株PC-12建立神经细胞损伤模型，随后采用不同浓度的槲皮素处理。细胞分组如下：空白对照组(正常培养的PC-12细胞)、模型组(H_2O_2处理PC-12细胞)、槲皮素组(6.2、12.5、25μmol/L槲皮素处理24 h后，再用H_2O_2处理PC-12细胞)、si-NC+槲皮素组(non-specific siRNA转染细胞后，H_2O_2和12.5μmol/L槲皮素处理细胞)、si-FoxO3a+槲皮素组(FoxO3a siRNA转染细胞后，H_2O_2和12.5μmol/L槲皮素处理细胞)、si-FoxO3a+si-NC+槲皮素组(同时转染FoxO3a siRNA和non-specific siRNA后，12.5μmol/L槲皮素和H_2O_2处理细胞)、si-FoxO3a+si-TXNIP+槲皮素组(同时转染FoxO3a siRNA和TXNIP siRNA后，12.5μmol/L槲皮素和H_2O_2处理细胞)。在H_2O_2处理的PC-12细胞中加入蛋白合成酶抑制剂环己酰亚胺，检测FoxO3a降解情况。CCK-8法检测细胞活力；Caspase-1 FLICA/PI双染法检测细胞焦亡；RT-qPCR检测FoxO3a、TXNIP mRNA表达；Western Blot检测Caspase-1、FoxO3a、TXNIP蛋白表达；ELISA法检测细胞培养上清中IL-1β、IL-18含量。结果：与模型组比较，槲皮素12.5、25μmol/L组细胞活力、FoxO3a mRNA及蛋白表达显著升高，焦亡率及IL-1β、IL-18分泌量和TXNIP mRNA表达及Caspase-1、FoxO3a、TXNIP蛋白表达显著降低。抑制FoxO3a表达可逆转槲皮素的作用，抑制TXNIP表达可逆转抑制FoxO3a表达对槲皮素作用的影响。结论：槲皮素可通过抑制FoxO3a降解，下调TXNIP的表达水平，进而抑制PC-12细胞焦亡。
关键词：槲皮素;;焦亡;;FoxO3a;;TXNIP;;脊髓损伤
基金资助：广东省第二人民医院院内青年基金(YQ2017-011);广东省第二人民医院博士工作站基金(2019BSGZ005);; 广州市科技计划项目(2023A03J0266);; 广东省中医药局科研项目(20221474);; 揭阳市科技计划项目(210913136992214)
