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作者：罗程予;李志;刘榕;刘鹏;
单位：西南医科大学中西医结合学院;西南医科大学附属中医医院;中西医结合防治消化系统疾病泸州市重点实验室;
摘要：目的：基于PPARα-SREBP-1c-FAS通路探讨枳葛保肝降脂方调控酒精性肝病(ALD)大鼠脂代谢的机制。方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美他多辛(10 g/kg)组及枳葛保肝降脂方低(2.5 g/kg)、中(5 g/kg)、高(10 g/kg)剂量组。除正常对照组外，其余各组均采用高脂饮食结合酒精法构建ALD大鼠模型。实验结束后记录各组大鼠体质量、肝脏湿质量，计算肝脏系数；检测血清ALT、AST、TC、TG水平；HE染色及油红O染色观察肝组织病理学变化，RT qPCR、Western Blot检测PPARα、SREBP-1c、FAS mRNA及蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平显著升高(P<0.01),肝组织形态结构紊乱，脂滴沉积明显，肝组织PPARα mRNA及蛋白表达显著降低，SREBP-1c、FAS mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，美他多辛组和枳葛保肝降脂方高剂量组大鼠体质量、肝脏湿质量显著降低(P<0.05或P<0.01),肝组织脂滴沉积明显改善，血清ALT、AST、TG水平显著降低，肝组织PPARα mRNA及蛋白表达显著升高，SREBP-1c、FAS mRNA及蛋白表达显著降低；枳葛保肝降脂方高剂量组大鼠血清TC水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论：枳葛保肝降脂方可通过调控PPARα-SREBP-1c-FAS信号通路改善ALD大鼠的肝脏脂代谢紊乱。
关键词：枳葛保肝降脂方;;酒精性肝病;;脂代谢;;PPARα-SREBP-1c-FAS信号通路;;机制
基金资助：四川省科技计划项目(重点研发项目)(2022YFS0624);; 四川省中管局项目(2023zd008)
