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作者：于丹;牟琪瑞;高原;
单位：辽宁中医药大学病理学教研室;
摘要：目的 通过对补中益气汤调控Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响，探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法 制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞，并进行随机分组为A组(A549细胞)、B组(A549细胞+20μg/mL顺铂)、C组(A549细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清)、D组(A549/DDP细胞)、E组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂)、F组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清),应用CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50)值，DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量，Western blot法检测各组细胞Nrf2、P-Nrf2、PERK、P-PERK、eIF2α、P-eIF2α、IRE1、XBP1的蛋白表达量。结果 在A549细胞和A549/DDP细胞中，补中益气汤均可以显著下调其对顺铂的IC50值(P<0.05);两株细胞中，顺铂均可以上调Nrf2、P-Nrf2的蛋白表达，在补中益气汤干预后，二者表达量下调(P<0.05),且二者在A549/DDP细胞中表达较A549细胞更高(P<0.05);与空白组比较，顺铂可以上调两株细胞的ROS表达量(P<0.05),在联合了补中益气汤后ROS表达量进一步上调(P<0.05),且A549细胞的ROS表达量要显著高于A549/DDP细胞(P<0.05);PERK、eIF2α在各组细胞中表达无显著差异(P>0.05),在两株细胞中，顺铂能显著上调P-PERK、P-eIF2α、IRE1、XBP1、蛋白表达，在补中益气汤干预后表达再次上调(P<0.05),且A549细胞的内质网应激蛋白表达高于A549/DDP细胞(P<0.05)。结论 补中益气汤可能通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药。
关键词：补中益气汤;非小细胞肺癌;Nrf2/ROS;内质网应激;顺铂耐药
基金资助：国家自然科学基金项目(81973735); 辽宁省自然科学基金项目(2023-MS-232); 辽宁中医药大学中西医结合学院“岐济”人才支撑计划项目(2023QJ01001)
