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中国兽医科学2025年第02期:IL-23、VEGFA和TGF-β对小鼠肿瘤免疫微环境的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:苏伟谦;刘泳琪;刘思颖;何婷;全锦雯;黄江利;李玙萌;刘忠华;

单位:华南农业大学兽医学院;华南农业大学实验动物中心;

摘要:为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移植瘤模型,定期记录肿瘤生长情况,流式细胞仪检测肿瘤中免疫细胞浸润水平;HE染色检测肿瘤组织结构及病理;RT-qPCR法检测肿瘤中相关炎症因子的表达。结果显示,与对照组相比,IL-23过表达后,B16和MC38肿瘤生长速度下降并且CD8~+T细胞与DC细胞浸润比例均显著上升;VEGFA过表达后,B16肿瘤生长速度显著下降,部分抗肿瘤作用的免疫细胞比例显著上升,微血管数量显著多于对照组;TGF-β过表达后,MC38肿瘤生长速度显著下降,CD8~+T细胞及DC细胞的浸润比例显著上升,TNF-α表达水平与对照组相比显著下降。以上结果表明,IL-23、VEGFA和TGF-β过表达对B16肿瘤和MC38肿瘤的抑制程度有差异,VEGFA可能通过改变微血管数量的方式改变B16肿瘤免疫微环境从而显著抑制肿瘤生长,TGF-β可能通过直接作用于肿瘤免疫细胞改变免疫微环境与抑制TNF-α表达显著抑制MC38肿瘤生长,IL-23可能通过增加免疫微环境中部分免疫细胞浸润从而一定程度抑制B16和MC38肿瘤的生长。本研究为细胞因子免疫治疗提供了新的实验依据,同时也为不同恶性程度的肿瘤提供免疫治疗参考。

关键词:肿瘤;;肿瘤免疫微环境;;细胞因子;;肿瘤模型;;基因过表达