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作者：颜冬惠;郑彦焱;曾凝香;龚宏勋;黄燕秋;王茂鑫;
单位：联勤保障部队第九〇〇医院耳鼻咽喉头颈外科;福建医科大学;
摘要：目的:探索铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、ACSL4与鼻咽癌放疗敏感性及预后的关系，研究SLC7A11、GPX4、ACSL4作为鼻咽癌放疗敏感性预测分子标志的可行性。方法:回顾性分析52例鼻咽癌(鼻咽癌组)及20例慢性鼻咽炎(对照组)病例资料并收集蜡块。采用免疫组织化学染色法检测SLC7A11、GPX4和ACSL4在病理标本中的表达。分析鼻咽癌组及对照组中铁死亡相关蛋白的表达差异。再将鼻咽癌组根据蛋白表达水平分别分为SLC7A11高表达组和SLC7A11低表达组、GPX4高表达组和GPX4低表达组、ACSL4高表达组和ACSL4低表达组，对上述不同分组分别进行临床资料的差异性分析及生存分析。最后采用logistic回归分析确定鼻咽癌放疗抵抗的影响因素。结果:(1)差异性分析显示，与对照组比较，鼻咽癌组高表达SLC7A11、GPX4,低表达ACSL4(P<0.05)。(2)SLC7A11、GPX4高表达组放疗抵抗的比例分别较相应的低表达组高(P<0.05);而ACSL4高表达组放疗抵抗的比例较ACSL4低表达组低(P<0.05)。生存分析显示与SLC7A11和GPX4低表达组比较，相应的高表达组5年总生存率均较低(P<0.05);而与ACSL4低表达组比较，ACSL4高表达组的5年总生存率较高(P<0.05)。(3)Logistic回归分析显示SLC7A11和GPX4高表达是鼻咽癌患者放疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论:鼻咽癌组织过表达SLC7A11、GPX4,而低表达ACSL4。SLC7A11、GPX4高表达是鼻咽癌患者放疗抵抗的独立危险因素。铁死亡的抑制可能与鼻咽癌的发生、进展以及放疗抵抗有关。检测SLC7A11、GPX4和ACSL4的表达对鼻咽癌患者放疗敏感性及预后的评估具有指导意义。
关键词：鼻咽癌;;放疗抵抗;;铁死亡;;SLC7A11;;GPX4;;ACSL4
基金资助：福建省自然科学基金项目(No:2021J011260)
