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作者：卢轩;李梦梦;吉学群;杨元庆;张智龙;武红;
单位：天津市中医药研究院附属医院;天津市西于庄街社区卫生服务中心;
摘要：目的 基于Foxp3/NF-κB-p65信号通路和T淋巴细胞稳态探讨调理脾胃针法肠道菌群移植治疗和预防糖尿病肾病的可能分子作用机制。方法 随机将30只雄性SD大鼠分为3组，分别为肠道菌群提取物组、模型组和菌群移植组，每组10只，全部大鼠采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法制备糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后肠道菌群提取物组给予调理脾胃针法连续治疗4周。治疗后，取该组大鼠盲肠内容物，制成调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液。菌群移植组给予调理脾胃针法肠道菌群提取物溶液灌胃，模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后模型组和菌群移植组采用高脂高糖饮食联合低剂量腹腔注射STZ的方法制备糖尿病肾病大鼠模型，造模成功后，进行各组大鼠取材及指标检测。造模完成后检测各组大鼠尿蛋白(urinary protein, UP)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和肌酐(creatinine, CRE)水平；酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组大鼠血清和肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平；蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠肾脏组织Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达水平；苏木素-伊红染液(hematoxylin-eosin staining, HE),过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff, PAS)染色和透射电镜(transmission electron microscopy, TEM)观察肾脏组织病理形态学改变；采集各组大鼠血液，肠道和肾脏标本进行T淋巴细胞的流式分选检测。结果 与模型组大鼠比较，菌群移植组大鼠的UP、BUN、CRE和炎症因子水平均明显下降，肾脏病变程度有所改善，菌群移植组大鼠肾脏组织的Foxp3/NF-κB-p65信号通路表达得到改善，同时，菌群移植组大鼠血液，肠道和肾脏组织中不同种类的T淋巴细胞，包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞的比例失调得到缓解，T淋巴细胞稳态重新得到恢复。结论 调理脾胃针法肠道菌群移植通过调节Foxp3/NF-κB-p65信号通路和恢复T淋巴细胞稳态来减轻糖尿病肾病大鼠肾脏组织损伤，改善糖尿病肾病大鼠不同菌属的物种丰度，有效改善糖尿病肾病大鼠肠道菌群的菌群结构组成和丰度，进而达到治疗和预防糖尿病肾病大鼠的目的。
关键词：Foxp3/NF-κB-p65信号通路;;糖尿病肾病;;肠道菌群移植;;调理脾胃针法;;T淋巴细胞稳态
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(82105025);; 天津市卫生健康委员会、天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题项目(2021039,2021003)
