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作者：李明珠;岳会兰;曲江勇;刘增根;
单位：烟台大学生命科学学院;湖北中医药大学药学院;中国科学院西北高原生物研究所青海省藏药研究重点实验室;
摘要：目的 通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和动物实验验证，探究熏倒牛抗惊厥的潜在作用机制。方法 采用Lipinski′s five rules和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分及其靶点，利用在线网站和数据库获得目标化合物与抗惊厥活性的交集靶点。从String数据库获得蛋白相互作用信息，用Cytoscape构建蛋白互作网络、筛选核心化合物。在DAVID在线平台，进行基因本体和基因组百科全书分析，对核心靶点进行分子对接和分子动力学模拟，并进行动物实验验证。结果 从熏倒牛中筛选出31个活性成分，225个药物疾病交集靶点。熏倒牛抗惊厥主要涉及蛋白自磷酸化、信号转导、基因表达的负调控等生物过程，相关通路包括PI3K-AKT通路、AGE-RAGE通路、磷脂酶D通路等。活性化合物(木犀草素、野黄芩素、棕矢车菊素、TDF等)与作用靶点(PTGS2、MMP9)结合较紧密(结合能≤-10 kcal·mol~(-1)),且RMSD和Rg值波动小。熏倒牛精细组分(BHE)中高、中(65、25 mg·kg~(-1))剂量组能显著减少小鼠惊厥数、缩短小鼠惊厥持续时间，使惊厥潜伏期显著延长。结论 熏倒牛中的黄酮类化合物(木犀草素、8-羟基蓟黄素、DMS、TDF等)主要作用于AKT1、EGFR、MMP9等核心靶点来发挥抗惊厥作用，其机制可能与抑制PI3K-AKT、AGE-RAGE、磷脂酶D等与惊厥发生的信号通路有关。
关键词：熏倒牛;;抗惊厥;;基因本体;;基因组百科全书;;网络药理学;;分子对接;;分子动力学模拟;;黄酮类化合物
基金资助：国家自然科学基金资助项目(批准号：32170394);; 中国科学院西部之光青年学者A类项目(2019)
