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作者：周碧;汤晓冬;李迎;张永平;胡绍燕;
单位：安徽医科大学附属宿州医院儿科;苏州大学附属儿童医院血液科;
摘要：目的 探索干扰素调节因子2结合蛋白2(IRF2BP2)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖的影响及分子机制。方法 使用CRISPR-Cas9基因编辑技术在人AML细胞株Kasumi-1和U937中敲除IRF2BP2,Western blot检测IRF2BP2蛋白的敲除效率。使用显微镜观察、CCK-8、集落形成实验和流式细胞仪检测细胞表型，RNA-Seq检测U937细胞株中IRF2BP2敲除组和对照组的差异基因，基因富集分析(GSEA)探讨其下游分子机制，Western blot检测下游差异基因的表达。使用靶向切割标签技术(CUT&Tag)鉴定IRF2BP2蛋白的直接靶点，并用集成基因组学查看器(IGV)可视化分析相应的结合信号。结果 与对照组相比，敲除IRF2BP2后，CCK-8实验显示AML细胞增殖受抑(P<0.05); IRF2BP2敲除组细胞集落数减少(P<0.05)、G_1期比例延长(P<0.05);在U937细胞株中敲除IRF2BP2，差异基因显著富集到与髓细胞增生原癌基因(MYC)相关的信号通路，通路分子MYC、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的蛋白表达水平随IRF2BP2的下调而降低;使用IRF2BP2抗体在U937细胞株中进行CUT&Tag实验，IGV可视化分析显示MYC启动子区域存在显著的信号峰升高。结论 IRF2BP2蛋白通过靶向调控MYC影响AML细胞周期和细胞增殖。
关键词：急性髓系白血病;;IRF2BP2;;转录调控;;细胞增殖;;细胞周期;;CUT&Tag;;MYC
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：81970163);; 安徽医科大学校科研基金项目(编号：2022xkj074)~~
