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作者:彭传玉;蔡荣林;郝锋;刘磊;张传英;何璐;靳明杨;
单位:安徽中医药大学针灸推拿学院;安徽省中医药科学院针灸经络研究所;南京中医药大学针灸推拿学院;安徽中医药大学护理学院;
摘要:目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤总甙组,每组10只。采用右后足趾注射弗氏完全佐剂结合风、寒、湿环境建立RA大鼠模型。艾灸组每日艾灸“足三里”或“肾俞”20 min;雷公藤总甙组每日给予雷公藤总甙混悬液(8 mg/kg)灌胃。以上两组干预均每日1次,持续15 d。排水法测量各组大鼠右后足趾关节肿胀度;HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜形态变化;透射电镜观察滑膜细胞线粒体结构变化;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;ELISA法测定各组大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、干扰素β(IFN-β)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀度增大(P<0.01),滑膜内衬细胞分布不规则、增生明显,可见大量炎性细胞浸润;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和雷公藤总甙组大鼠关节肿胀度减小(P<0.01),滑膜内衬细胞分布较为规则、增生改善明显、出现少量的炎性细胞;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量降低(P<0.01)。艾灸组与雷公藤总甙组比较,各项指标差异无统计学意义。结论:艾灸能够减轻RA模型大鼠关节肿胀,降低炎性细胞因子的释放,改善滑膜炎性损伤,可能与其抑制cGAS/STING信号通路有关。
关键词:艾灸;;类风湿关节炎;;环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路;;炎性反应
基金资助:国家自然科学基金项目(No.82205289、82274645);; 安徽省自然科学基金青年项目(No.2208085QH265、2108085QH363);; 安徽高校自然科学研究重点项目(No.KJ2021A0571、2022AH050526);; 国家级大学生创新创业训练计划项目(No.202410369015)