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作者：吴若楠;武莉华;齐士魁;高静;丁志敏;冯一璇;郑欣玥;王一博;陈依璐;于浩冉;冯晓东;
单位：河南中医药大学康复医学院;广州中医药大学第七临床医学院;河南中医药大学第一附属医院康复中心;
摘要：目的：观察“疏肝调神”针刺对缺血性脑卒中后抑郁（PSD）大鼠前额叶皮层抗氧化及脂质过氧化的影响，探讨针刺抑制PSD神经元铁死亡的机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组、帕罗西汀组，每组12只。采用大脑中动脉阻塞再灌注联合慢性不可预知性温和应激方法构建缺血性PSD模型。电针组大鼠予以针刺“百会”“印堂”及双侧“合谷”“太冲”，每15 min捻转1次，留针30 min，每日1次，持续14 d；帕罗西汀组大鼠予以盐酸帕罗西汀灌胃（10 mg/kg），每日1次，持续14 d。采用Zea-Longa评分评价大鼠神经功能缺损程度；糖水偏好实验和旷场实验评估大鼠抑郁样行为；HE染色观察前额叶皮层病理形态学变化；透射电镜观察前额叶皮层神经元超微结构及线粒体形态；铁离子试剂盒检测前额叶皮层铁离子含量；ELISA法检测前额叶皮层谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量；分别采用Western blot及实时荧光定量PCR检测前额叶皮层谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、脂氧合酶（LOX）、磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白及mRNA的相对表达水平。结果：与正常组比较，假手术组糖水偏好率、中央区域穿越次数、中央区域停留总时间、活动总距离均差异无统计学意义；神经元分布均匀，形态圆润，核仁和边界清晰，线粒体形态结构完整；铁离子含量、GSH、MDA含量差异无统计学意义；GPX4、SLC7A11、LOX、LPCAT3、ACSL4蛋白及mRNA表达水平差异无统计学意义。与正常组比较，模型组大鼠糖水偏好率、中央区域穿越次数、中央区域停留总时间、活动总距离均显著降低（P<0.05）；神经元分布不均匀，形态呈不规则三角形，核浓缩颜色深染，线粒体呈典型铁死亡改变；铁离子含量上升、GSH含量降低、MDA含量上升（P<0.05）;GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平下调（P<0.05）,LOX、LPCAT3、ACSL4蛋白及mRNA表达水平上升（P<0.05）。与模型组比较，电针组和帕罗西汀组大鼠糖水偏好率升高，中央区域穿越次数、中央区域停留总时间、活动总距离均显著增加（P<0.05）；神经元分布均匀，形态相对圆润，核仁和边界比较清晰，线粒体形态结构相对完整；铁离子含量下降、GSH含量上升、MDA含量下降；GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.05）,LOX、LPCAT3、ACSL4蛋白及mRNA表达水平下降（P<0.05）。电针组和帕罗西汀组上述各项指标差异均无统计学意义。结论：“疏肝调神”针刺可改善缺血性PSD大鼠的抑郁症状，其机制可能与激活前额叶皮层抗氧化系统、抑制脂质过氧化，进而抑制铁死亡，发挥神经元保护作用有关。
关键词：脑卒中后抑郁;;针刺;;铁死亡;;脂质过氧化
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目(No.82104973);; 河南省科技研发计划联合基金(优势学科培育类)项目(No.232301420072);; 河南省科技攻关计划项目(No.222102310715)
