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针刺研究2025年第10期:艾灸调控下丘脑cAMP/PKA/CREB信号通路对肥胖小鼠脂肪组织棕色化的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:傅成伟;陈霞;黄伟;韦丹;张艳佶;张英溶;周仲瑜;

单位:湖北省中医院针灸科;湖北时珍实验室;湖北中医药大学附属医院针灸科;湖北中医药大学针灸骨伤学院;

摘要:目的:观察艾灸对肥胖小鼠腹部脂肪组织线粒体棕色脂肪解偶联蛋白-1(UCP1)、PR结构域蛋白16(Prdm16)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)及下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的调控作用,探讨艾灸治疗肥胖的作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、安慰对照组,每组10只。采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。艾灸组在距离“中脘”3~5 cm处施温和灸,皮肤温度保持在(46±1)℃;安慰对照组在距离“中脘”8~10 cm处施温和灸,皮肤温度保持在(38±1)℃。两组均每次干预10 min,每天1次,共干预8周。观察治疗前后各组体质量、进食量;ELISA法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及下丘脑cAMP含量;测量腹部白色脂肪组织(WAT)质量;HE染色法观察各组小鼠脂肪组织病理改变;实时荧光定量PCR法检测小鼠腹部脂肪组织UCP1、Prdm16、PGC1-α和下丘脑PKA、CREB mRNA表达,Western blot法检测小鼠腹部脂肪组织UCP1、Prdm16、PGC1-α和下丘脑PKA、CREB蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、进食量、血清TC和TG含量上升(P<0.01),腹部WAT质量增加(P<0.01),腹部脂肪组织脂肪细胞体积显著增大;腹部脂肪组织UCP1、Prdm16、PGC-1α的mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),下丘脑cAMP含量、PKA和CREB的mRNA和蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组和安慰对照组比较,艾灸组小鼠体质量、摄食量减少(P<0.01,P<0.05),血清TC、TG含量下降(P<0.01),腹部WAT质量下降(P<0.01),腹部脂肪组织脂肪细胞直径减小,腹部脂肪组织UCP1、Prdm16、PGC-1α的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),下丘脑cAMP含量、PKA和CREB的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。结论:艾灸能够促进肥胖小鼠白色脂肪组织UCP1、Prdm16、PGC-1α mRNA和蛋白的表达,改善肥胖状态和脂质代谢,其机制可能与调控下丘脑cAMP/PKA/CREB信号通路有关。

关键词:肥胖;;艾灸;;下丘脑;;脂肪组织

基金资助:湖北省自然科学基金项目(No.2022CFD160);; 国家中医药管理局“中医药古籍文献和特色技术传承专项”项目(No.GZY-KJS-2020-078);国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(No.国中医药人教函[2023]85号);; 武汉市科技局知识创新专项项目(No.2023020201010172)