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作者：朱瑶瑶;尹雅倩;许焕芳;杨莉;黎蔚欣;苏晨晨;张嵘;房繄恭;
单位：中国中医科学院针灸研究所;湖北省直属机关医院/湖北省康复医院;北京大学神经科学研究所;北京大学基础医学院;
摘要：目的：基于下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴整体调控及卵巢局部卵泡刺激素（FSH）/环磷酸腺苷（cAMP）信号通路2个角度，探讨针刺改善初老大鼠卵巢功能衰退的作用机制。方法：选取6只3月龄雌性SPF级SD大鼠作为空白组；另选取12只9月龄雌性SD大鼠随机分为模型组和针刺组，每组6只。针刺组大鼠于“百会”“关元”和双侧“次髎”行针刺干预，每次20 min，隔日1次，共针刺10次。每日采用阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期；采用HE染色法观察大鼠卵巢组织形态，并对各级卵泡计数；ELISA法检测大鼠血清FSH、黄体生成素（LH）、雌二醇（E_2）、抗缪勒管激素（AMH），下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH），垂体FSH、LH及卵巢cAMP含量；免疫组化法及Westernblot法检测大鼠卵巢cAMP蛋白激酶催化亚基、促卵泡刺激素受体（FSHR）、P450蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测卵巢FSHR、P450 mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠动情周期紊乱率升高（P<0.01），卵泡颗粒细胞层减少、边界模糊、排列紊乱，各级发育卵泡减少、闭锁卵泡增多（P<0.01）；血清FSH、LH含量升高（P<0.01）,E_2、AMH含量降低（P<0.01）；下丘脑Gn RH及垂体FSH、LH含量升高（P<0.01），卵巢cAMP含量降低（P<0.01）；卵巢P450、cAMP蛋白激酶催化亚基、FSHR阳性表达及蛋白表达降低（P<0.01）；卵巢FSHR、P450m RNA表达降低（P<0.01）。与模型组比较，针刺组大鼠动情周期紊乱率降低（P<0.01），颗粒细胞边缘清晰，原始卵泡和次级卵泡增多、闭锁卵泡减少（P<0.01）；血清FSH、LH含量降低（P<0.01,P<0.05）,E_2、AMH含量升高（P<0.05,P<0.01）；下丘脑GnRH及垂体FSH、LH含量降低（P<0.01,P<0.05），卵巢cAMP含量升高（P<0.01）；卵巢P450、cAMP蛋白激酶催化亚基、FSHR阳性表达及蛋白表达升高（P<0.01），卵巢FSHR、P450 mRNA表达升高（P<0.01）。结论：针刺可延缓初老大鼠卵巢功能衰退，其机制可能与调控HPO轴及FSH/c AMP信号通路有关。
关键词：卵巢功能衰退;;针刺;;卵泡刺激素(FSH)/环磷酸腺苷(cAMP)信号通路;;下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴
基金资助：国家重点研发计划项目：2022YFC3500504;; 国家自然科学基金资助项目：81674087
