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作者:高兵;刘攀;李澜;宫甜甜;朱玲;李丽雅;夏冉;王茎;
单位:安徽中医药大学中医学院;安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所;安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室;安徽中医药大学针灸推拿学院;
摘要:目的:观察艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌转铁蛋白受体1(TfR1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、心房钠尿肽(ANP)和Ⅰ型胶原蛋白心肌胶原纤维(CollagenⅠ)的影响,探究艾灸改善CHF心肌纤维化和心功能的机制。方法:将50只SD大鼠随机分正常组(10只)和造模组(40只),造模组采用冠状动脉左前降支结扎法制备CHF大鼠模型,将造模成功的35只大鼠随机分为模型组(9只)、艾灸组(8只)、雷帕霉素(RAPA)组(9只)、艾灸+RAPA组(9只)。艾灸组艾灸大鼠双侧“肺俞”“心俞”,每次每穴灸15 min,每日1次,持续4周;RAPA组以1 mg/kg剂量腹腔注射RAPA溶液,每日1次,持续4周;艾灸+RAPA组在完成艾灸后,腹腔注射RAPA溶液。造模后和干预后,检测大鼠射血分数(EF)、左室缩短率(FS)值。干预后,采用HE染色法和Masson染色法观察大鼠心肌形态,比色法检测大鼠心肌总铁含量,Westernblot法和实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌TfR1、FSP1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠EF、FS值降低(P<0.01);心肌细胞坏死、水肿、变性、排列紊乱,炎性细胞浸润明显,心肌纤维结构紊乱,胶原纤维沉积明显,纤维化程度增加(P<0.01);心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),FSP1蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组大鼠EF、FS值升高(P<0.01);心肌细胞形态改善,纤维化程度减轻(P<0.01);心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达下降(P<0.01),FSP1蛋白和mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,RAPA组大鼠心肌纤维化程度增加(P<0.05);心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),FSP1蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。与RAPA组和艾灸+RAPA组比较,艾灸组EF、FS值升高(P<0.01,P<0.05);心肌形态改善;心肌总铁含量及TfR1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),FSP1蛋白表达升高(P<0.01)。与艾灸+RAPA组比较,RAPA组EF、FS值降低(P<0.01);心肌纤维化程度增加(P<0.01);心肌总铁含量及Tf R1、ANP、CollagenⅠ蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),FSP1蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。结论:艾灸“肺俞”“心俞”可减缓CHF大鼠心肌纤维化进程,改善其心功能,其机制可能与调控自噬抑制铁死亡有关。
关键词:慢性心力衰竭;;艾灸;;转铁蛋白受体1;;铁死亡抑制蛋白1;;心房钠尿肽;;心肌纤维化
基金资助:国家自然科学基金面上项目:81574084;; 安徽省教育厅重点项目:KJ2021A0570、2023AH050796;; 大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项项目:2023CXMMTCM022