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作者：孙玮;陈英华;吴彤;赵红旭;王浩宇;秦瑞琦;苏晓庆;李俊峰;宋元毓;苗悦;李欣然;韩玉生;
单位：黑龙江中医药大学附属第一医院针灸五科;黑龙江中医药大学研究生院;黑龙江中医药大学实验中心;
摘要：目的：观察电针“四神聪”“风池”对血管性痴呆（VD）大鼠核受体共激活因子4(NCOA4)/铁蛋白重链1(FTH1)信号通路介导的海马神经元铁自噬的影响，探讨电针干预VD的可能机制。方法：将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组（12只）、假手术组（12只）和造模组（36只），造模组大鼠采用改良的四血管阻断（4-VO）法制备VD模型，将造模成功的24只大鼠随机分为模型组和电针组，各12只。电针组于左右“四神聪”和双侧“风池”行电针干预，予连续波，频率2 Hz，电流1 mA，每次30 min，每天1次，持续21 d。于造模前、造模后和干预后行Morris水迷宫实验，于干预后行新物体认知实验，观察各组大鼠学习记忆能力。干预后，采用尼氏染色法观察大鼠海马组织神经元形态；普鲁士蓝染色法观察大鼠海马组织铁沉积情况；二氢乙啶（DHE）荧光法检测大鼠海马组织活性氧（ROS）水平；比色法、TBA法和WST-1法分别检测大鼠海马组织铁、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；免疫组化法检测大鼠海马组织NCOA4、FTH1和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)阳性表达；Western blot法检测大鼠海马组织NCOA4、FTH1、GPX4蛋白表达和微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ值。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少（P<0.01），认知指数（RI）降低（P<0.01）；海马神经元层次模糊，细胞结构排列不齐，尼氏小体数量减少（P<0.01）；海马组织铁离子沉积面积百分比增加（P<0.01）；海马组织ROS荧光强度、铁含量、MDA含量、NCOA4蛋白表达和LC3BⅡ/Ⅰ值升高（P<0.01）,SOD含量和FTH1、GPX4蛋白表达降低（P<0.01）。与模型组比较，电针组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加（P<0.01）,RI升高（P<0.01）；海马神经元形态较规则，细胞结构排列较为整齐，尼氏小体数量增加（P<0.05）；海马组织铁离子沉积面积百分比减少（P<0.01）；海马组织ROS荧光强度、铁含量、MDA含量、NCOA4蛋白表达和LC3BⅡ/Ⅰ值降低（P<0.01,P<0.05）,SOD含量和FTH1、GPX4蛋白表达升高（P<0.01）。结论：电针“四神聪”“风池”可改善VD大鼠学习记忆能力，其作用机制可能与调控海马NCOA4/FTH1信号通路，抑制铁自噬，减轻氧化应激损伤有关。
关键词：血管性痴呆;;电针;;铁自噬;;核受体共激活因子4/铁蛋白重链1信号通路;;氧化应激
基金资助：国家自然科学基金资助项目：82474650、82074530;; 黑龙江省自然科学基金项目：ZD2021H007;; 黑龙江省中医药科研项目：ZHY2023-189、ZHY2023-209、ZHY2024-090;; 黑龙江中医药大学研究生创新科研项目：2024yjscx001
