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作者：蒋金序;刘洋;樊慧杰;张天生;王利然;徐磊;杨丽霞;宋云飞;马存根;郝重耀;柴智;
单位：山西中医药大学第二临床学院;山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心;
摘要：目的：观察电针（EA）对帕金森病（PD）小鼠运动功能的改善作用，以及基于Notch受体1(Notch1)/Hes家族b HLH转录因子1(Hes1)通路对小胶质细胞的调控效应。方法：选取36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和电针组，每组12只。模型组和电针组小鼠采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）连续腹腔注射7 d建立PD模型。自模型制备首日起电针组于“百会”和双侧“肾俞”行电针干预，采用连续波，频率2 Hz，电流2 mA，每次15 min，每天1次，连续14 d。采用步态、爬杆和悬挂实验对各组小鼠行为学表现进行评估；采用免疫荧光法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数以及Notch1/离子钙结合接头分子1(Iba-1)共表达阳性细胞数；采用Western blot法检测各组小鼠中脑黑质区TH、α-突触核蛋白（α-syn）、Notch1、Hes1、Iba-1、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）、精氨酸酶-1(ARG1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10蛋白表达；采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠中脑黑质区Notch1和Hes1 mRNA表达。结果：与对照组比较，模型组小鼠四肢步频加快（P<0.001），四肢步长缩短（P<0.001），爬杆实验时间延长（P<0.01），抓握实验评分降低（P<0.01）；中脑黑质区TH阳性细胞数减少（P<0.001）,Notch1/Iba-1共表达阳性细胞数增多（P<0.001）,α-syn、Notch1、Hes1、Iba-1、iNOS、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05,P<0.001）,TH、ARG1和IL-10蛋白表达降低（P<0.01,P<0.001）,Notch1、Hes1 mRNA表达升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠四肢步频减慢（P<0.001），四肢步长增加（P<0.05,P<0.01,P<0.001），爬杆实验时间缩短（P<0.05），抓握实验评分升高（P<0.05）；中脑黑质区TH阳性细胞数增多（P<0.01）,Notch1/Iba-1共表达阳性细胞数减少（P<0.001）,α-syn、Notch1、Hes1、Iba-1、iNOS、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）,TH、ARG1和IL-10蛋白表达升高（P<0.05,P<0.001,P<0.01）,Notch1、Hes1 mRNA表达降低（P<0.05）。结论：电针干预能够改善PD模型小鼠的行为学表现，保护多巴胺能神经元，其机制可能与通过Notch1/Hes1信号通路抑制神经炎性反应，进而减少小胶质细胞活化有关。
关键词：帕金森病;;电针;;Notch受体1(Notch1)/Hes家族bHLH转录因子1(Hes1)通路;;小胶质细胞;;神经炎性反应;;多巴胺能神经元
基金资助：国家中医药管理局青年岐黄学者培养项目：国中医药人教函[2022]256号;; 山西省重点科技创新人才团队专项：202304051001019;; 山西省重点国别科技合作项目：202204041101002;; 山西省青年拔尖人才支持计划项目：晋组办字[2019]35号文;; 山西省省筹资金资助回国留学人员科研项目：2021-142;; 山西省卫健委中医药重点研究室建设专项：zyyyjs2024022;山西省卫健委中医药创新团队建设专项：zyytd2024022;; 山西中医药大学科技创新团队建设
