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作者：邹玲;宋小鸽;赵艳标;钱婷婷;储易凡;潘雯;储浩然;杨绍杰;孙梅香;孙培养;
单位：安徽中医药大学第二附属医院脑病七科;安徽中医药大学针灸经络研究所;
摘要：目的：观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激（CUMS）模型大鼠抑郁样行为及海马内吞蛋白A1(Endophilin A1)/活性氧（ROS）信号通路的影响，探讨“通督调神”针刺治疗抑郁症的作用机制。方法：将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组（12只）、造模组（36只）。造模组采用CUMS法建立抑郁症大鼠模型。将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、通督调神针刺组（简称针刺组）、氟西汀组，每组12只。针刺组予“通督调神”针刺，穴取“百会”“神庭”“水沟”“大椎”，每天1次，连续干预6 d后休息1 d，共干预28 d。氟西汀组大鼠予氟西汀溶液（2.1 mg/kg）灌胃，每天1次，连续干预28 d。于造模前、造模后、干预后观察各组大鼠体质量、蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、穿越方格数；干预后，采用HE法观察大鼠海马神经元形态，尼氏染色法观察大鼠海马尼氏小体，透射电镜观察大鼠海马线粒体情况，流式细胞术检测大鼠海马ROS平均荧光强度，Western blot法检测大鼠海马Endophilin A1、生长相关蛋白43(GAP-43)、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达，RT-q PCR法检测大鼠海马Endophilin A1、GAP-43、BDNF mRNA表达，免疫荧光法检测大鼠海马Endophilin A1、GAP-43、BDNF平均荧光强度。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量、蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、穿越方格数降低（P<0.01）；海马神经元结构不清晰，基质相对疏松，尼氏小体数量减少（P<0.01）；海马线粒体结构紊乱、外膜破裂，线粒体嵴不规则或缺失；海马ROS平均荧光强度及Endophilin A1蛋白表达、mRNA表达、平均荧光强度升高（P<0.01）,GAP-43及BDNF蛋白表达、mRNA表达、平均荧光强度降低（P<0.01）。与模型组比较，针刺组、氟西汀组大鼠体质量、蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、穿越方格数升高（P<0.05,P<0.01）；海马神经元结构相对清晰，基质相对致密，尼氏小体数量增多（P<0.01）；海马线粒体结构稍正常，排列稍紊乱；海马ROS平均荧光强度及Endophilin A1蛋白表达、mRNA表达、平均荧光强度降低（P<0.01）,GAP-43及BDNF蛋白表达、mRNA表达、平均荧光强度升高（P<0.01,P<0.05）。与氟西汀组比较，针刺组大鼠海马ROS平均荧光强度、Endophilin A1蛋白表达及平均荧光强度、GAP-43蛋白表达、BDNF mRNA表达升高（P<0.01,P<0.05）,BDNF蛋白表达及平均荧光强度、Endophilin A1 m RNA表达、GAP-43平均荧光强度降低（P<0.01,P<0.05）。结论：“通督调神”针刺可减轻CUMS模型大鼠抑郁样行为，保护海马神经元，其机制可能与抑制Endophilin A1/ROS信号通路，减轻氧化应激反应有关。
关键词：抑郁症;;慢性不可预知温和刺激;;“通督调神”针刺;;内吞蛋白A1;;活性氧
基金资助：安徽省临床医学研究转化专项项目:202304295107020096;; 第五批全国中医临床优秀人才研修项目:国中医药人教函[2022]1号;; 安徽省高等学校自然科学研究重点项目:2023AH050740;; 安徽省科技重大专项——中医药科技攻关项目:202303a07020006;; 安徽省第一届卫生健康杰出人才项目:皖卫函[2022]392号
