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作者：王栩;张月;李宏伟;刘汉东;李洁;樊颖;张智龙;
单位：天津市中医药研究院附属医院针灸科;天津市华苑街社区卫生服务中心中医科;郑州大学第五附属医院中医二科;
摘要：目的：观察针刺对糖尿病肾病（DKD）大鼠足细胞自噬及长链非编码核糖核酸性别决定相关基因簇2重叠转录本（LncRNA SOX2OT）/雷帕霉素靶蛋白C1(m TORC1)/Unc-51样激酶1(ULK1)通路的影响，探究针刺降低尿蛋白的作用机制。方法：将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组（10只）和造模组（30只）。造模组以高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液方法建立DKD大鼠模型。将造模成功的20只大鼠随机分为针刺组和模型组，各10只。针刺组采用调理脾胃针法干预，穴取双侧“足三里”“丰隆”“阴陵泉”及“中脘”，每次30 min，每日1次，每周5次，共干预4周。比较各组大鼠干预前后一般情况、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量和尿液蛋白含量/血肌酐比率（UACR）；干预后，采用ELISA法检测大鼠尿液足细胞损伤标志物（SPON2）水平，透射电镜观察大鼠肾组织足细胞自噬体和基底膜超微结构，TUNEL染色观察肾组织足细胞凋亡情况，Western blot法检测肾组织微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、mTORC1、ULK1、自噬调控蛋白（Beclin-1）、螯合体1(p62)蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织LncRNA SOX2OT表达。结果：干预后，与空白组比较，模型组大鼠出现食水摄入量、小便量增加并伴形体消瘦，大便稀溏等；与模型组比较，针刺组大鼠食水摄入量、小便量、大便溏稀等改善明显。与空白组比较，模型组大鼠FBG、2h PG、SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、UACR、尿液SPON2升高（P<0.01）；与模型组比较，针刺组大鼠FBG、2h PG、SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、UACR、尿液SPON2降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠肾组织足细胞自噬小体减少、基底膜增厚；与模型组比较，针刺组足细胞自噬小体增多、基底膜增厚减轻。与空白组比较，模型组大鼠足细胞凋亡指数（AI）升高（P<0.01）；与模型组比较，针刺组大鼠足细胞AI降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠ULK1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达降低（P<0.01）,mTORC1、p62蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组比较，针刺组大鼠ULK1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高（P<0.01）,mTORC1、p62蛋白表达降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠LncRNA SOX2OT表达降低（P<0.01）；与模型组比较，针刺组LncRNA SOX2OT表达升高（P<0.01）。结论：调理脾胃针法可改善DKD大鼠肾功能，降低血糖及尿蛋白排泄，减轻足细胞损伤，提高足细胞自噬水平，其机制可能与调节肾脏LncRNA SOX2OT/mTORC1/ULK1通路相关。
关键词：糖尿病肾病;;针刺;;足细胞自噬;;LncRNA SOX2OT/mTORC1/ULK1通路
基金资助：天津市卫生健康委、天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题项目：2021004
