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作者：昝宏媛;李佳郁;张韧;杨静雯;王慧;
单位：上海市第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海交通大学医学院耳鼻咽喉科研究所;
摘要：目的:探讨遗传因素、环境暴露及其交互作用与老年性聋发病风险的关联。方法:本研究采用病例对照设计，基于英国生物银行和荟萃分析数据，利用多变量logistic回归模型分析环境暴露因素的主效应，并构建多基因风险评分评估遗传风险，通过引入交互项和进行PRS分层分析探究基因-环境交互作用。所有分析均调整人口学、教育背景、收入水平、生活方式和共病史协变量，并对P值进行错误发现率校正。结果:本研究共纳入162 010例参与者，病例组20 660例，对照组141 350例。环境主效应分析显示，硬水显示出最强危险效应(OR=1.09,95%CI 1.07～1.12),碳酸钙(OR=1.07,95%CI 1.05～1.09)与钙浓度(OR=1.03,95%CI 1.01～1.05)为危险因素，而镁浓度(OR=0.95,95%CI 0.93～0.97)具保护作用。空气污染物为危险因素，绿地、水域、自然环境则表现出保护作用。遗传-环境交互作用分析显示，所有交互项均未达到统计学显著性水平。PRS的分层分析结果显示，碳酸钙浓度在中风险组的危险效应(OR=1.15,95%CI 1.11～1.20)高于低风险组(OR=1.10,95%CI 1.02～1.18)和高风险组(OR=1.12,95%CI 1.04～1.20)。结论:本研究系统揭示了环境因素在老年性聋发生中的独立作用。高钙水质与空气污染是明确危险因素，而自然空间具有保护效应。环境因素的作用模式独立于个体遗传背景，且中等遗传风险人群可能对水中碳酸钙暴露尤为敏感。
关键词：老年性聋;;环境;;多基因风险评分;;基因-环境交互作用;;病例对照研究
基金资助：国家自然科学基金（No:82271161）;; 上海市卫生健康委员会医学新技术研究与转化种子计划项目（No:2025ZZ1018）
