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作者：王品;何臻;彭邹君;余章聪;吴爱国;李娟;
单位：中国科学院宁波材料技术与工程研究所,宁波市生物医学成像探针材料与技术重点实验室;宁波慈溪生物医学工程研究所,浙江省生物医学材料技术与应用国际合作基地,浙江省医用植介入材料工程研究中心;中国科学院大学;
摘要：神经肽及其受体亚型在多种神经生理与病理过程中发挥了关键作用，尤其在肿瘤与神经系统交互调控中具有重要功能。然而，手性氨基酸突变对神经肽受体亚型选择性、结合特异性及酶学稳定性的调控机制尚未明确。本研究针对神经肽Y受体亚型（Y_1R和Y_2R）设计了特异性多肽，通过计算机辅助氨基酸突变与虚拟筛选策略筛选出具有预测受体选择性的候选序列。采用分子动力学模拟分析配体-受体复合物的构象稳定性与结构优势，并通过实验评估了新型配体的安全性、结合特异性及抗酶降解稳定性。本研究结果揭示了手性神经肽受体亚型选择性的结构基础，为构建具有高生物学活性的神经肽Y配体提供了理论依据与设计策略。
关键词：神经肽;;模拟计算;;靶向性;;特异性;;酶稳定性
基金资助：国家自然科学基金项目（Nos.T2222021,32025021）;; 国家重点研发计划项目（No.2023YFC2415700）资助~~
