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作者:于红红;姚佳倩;杨韵琪;罗培;俞琦;马玉玲;田维毅;
单位:贵州中医药大学;牛津大学中医药研究中心;澳门科技大学;
摘要:目的:探讨绿原酸通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路对ox-LDL诱导的泡沫细胞自噬和炎症反应的调控作用。方法:将RAW264.7巨噬细胞分为空白对照组、模型组、绿原酸(低、中、高浓度)组、绿原酸高浓度+Compound C组。油红O染色观察泡沫化细胞程度;MTT法观察绿原酸对泡沫化细胞增殖的影响;透射电镜观察细胞自噬小体;ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-10含量;荧光定量PCR检测AMPK、SIRT1、Beclin1、P62 mRNA表达;免疫荧光标记检测SIRT1、ATG16L1、P62蛋白表达。结果:油红O染色显示ox-LDL处理细胞后泡沫细胞制备成功。与模型组比较,绿原酸各浓度组泡沫细胞自噬小体数量增多,TNF-α、IL-6分泌减少,IL-10分泌增多,AMPK、SIRT1、Beclin1 mRNA和SIRT1、ATG16L1蛋白表达升高,P62 mRNA和蛋白表达降低。Compound C可减弱绿原酸的作用。结论:绿原酸可通过调控AMPK/SIRT1通路诱导泡沫化细胞自噬并下调TNF-α、IL-6的过表达,上调IL-10表达,这可能是绿原酸抗AS的作用机制之一。
关键词:绿原酸;;泡沫细胞;;自噬;;动脉粥样硬化;;炎症反应
基金资助:国家自然科学基金资助项目(81860779);; 贵州省科技厅项目(黔科合基础ZK[2021]549);; 贵州省卫生健康委科技项目([2021]108);; 贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(YCXKYB2023012)