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作者：王琳;左振魁;任兰鑫;刘天瑞;高新妮;
单位：河南中医药大学第二临床医学院;河南省中医院中心实验室;河南省中医院肛肠一区;
摘要：目的：研究梓醇对结肠癌细胞迁移、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制。方法：体外培养人结肠癌细胞LOVO并以顺铂(DDP)诱导构建其顺铂耐药细胞株LOVO/DDP,用不同浓度梓醇处理LOVO和LOVO/DDP细胞后采用CCK-8法筛选梓醇最佳作用浓度。将LOVO细胞随机分为空白对照组、梓醇组、ZINC40099027(FAK激活剂)组、梓醇+ZINC40099027组，以CCK-8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测各组LOVO细胞增殖、迁移和侵袭能力，免疫印迹法检测各组LOVO细胞FAK/MEK/ERK通路相关蛋白表达；将LOVO、LOVO/DDP细胞随机分为空白对照组、梓醇组、ZINC40099027组、梓醇+ZINC40099027组，各组均加入不同浓度顺铂处理，考察各组LOVO/DDP细胞的顺铂耐药指数；将LOVO/DDP细胞随机分为空白对照组、顺铂组、梓醇+顺铂组、ZINC40099027+顺铂组、梓醇+ZINC40099027+顺铂组，以CCK-8法、细胞划痕和Transwell实验分别检测各组LOVO/DDP细胞增殖、迁移和侵袭，免疫印迹法检测各组LOVO/DDP细胞耐药、增殖、上皮间质转化(EMT)和FAK/MEK/ERK通路相关蛋白表达。结果：与空白对照组比较，梓醇组LOVO细胞活力、迁移率、侵袭数量和FAK、MEK、ERK蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05);梓醇能显著降低LOVO/DDP细胞的顺铂耐药指数；与顺铂组比较，梓醇+顺铂组LOVO/DDP细胞活力、迁移率、侵袭数量和FAK、MEK、ERK蛋白磷酸化水平显著降低，E-cadherim蛋白表达显著升高，MRP1、P-gp、PCNA、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.05)。FAK激活剂ZINC40099027能逆转梓醇的上述作用(P<0.05)。结论：梓醇可通过抑制FAK/MEK/ERK信号激活而降低结肠癌细胞迁移、侵袭能力，并能降低顺铂耐药指数，增强顺铂敏感性。
关键词：梓醇;;FAK/MEK/ERK信号通路;;结肠癌;;迁移;;侵袭;;顺铂敏感性
基金资助：河南省中医药拔尖人才培养项目专项课题(2022ZYBJ11)
