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作者：李苗;史国军;施航;徐央波;
单位：浙江中医药大学附属宁波市中医院肿瘤科;
摘要：目的：研究冬凌草甲素逆转肝癌细胞Bel-7402/SR对索拉非尼耐药的作用，并探讨其作用机制。方法：构建对索拉非尼耐药肝癌细胞Bel-7402/SR,CCK-8法测定冬凌草甲素对普通细胞Bel-7402和耐药细胞Bel-7402/SR细胞增殖的抑制作用，CCK-8法测定冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞耐药的逆转作用，细胞划痕试验检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR迁移能力的影响，Transwell小室法检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR侵袭能力的影响，流式细胞术检测冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞周期和细胞凋亡的影响，qPCR和Western Blot测定冬凌草甲素对Bel-7402/SR细胞中Hedgehog信号通路相关mRNA和蛋白表达的影响。结果：冬凌草甲素3～100μmol/L可浓度依赖性抑制Bel-7402、Bel-7402/SR细胞增殖(P<0.05)。冬凌草甲素3、10、30μmol/L作用48 h可显著增强索拉非尼对Bel-7402/SR细胞增殖的抑制作用(P<0.05),3、10、30μmol/L冬凌草甲素作用下索拉非尼对Bel-7402/SR细胞的IC_(50)分别为(12.34±3.55)、(4.17±2.54)、(2.25±2.16)μmol/L,逆转指数分别为2.73、8.07、14.96。索拉非尼联合冬凌草甲素3、10、30μmol/L可显著降低Bel-7402/SR细胞的迁移、侵袭能力和S期细胞比例，升高G_2/M期的细胞比例及早、晚期凋亡率和总凋亡率，显著降低Bel-7402/SR细胞中Shh、Ptch-1、SMO、GLI-1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论：冬凌草甲素可逆转耐药肝癌细胞Bel-7402/SR对索拉非尼的耐药性，其作用机制可能与抑制细胞周期、促进细胞凋亡以及抑制Hedgehog信号通路有关。
关键词：冬凌草甲素;;肝细胞癌;;耐药;;细胞周期;;细胞凋亡;;Hedgehog信号通路
基金资助：宁波市科技计划项目(2021J305);; 第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函[2022]1号);; 国家中医优势专科(肿瘤科)(202427)
