来源：期刊VIP网 时间：
作者：孙春英;张鼎;周珂青;李方存;秦红玲;姜明贺;胡跃强;
单位：广西中医药大学研究生院;广西中医药大学第一附属医院脑病一区;广西中医药大学瑞康医院重症医学科;
摘要：目的：基于cGAS-STING/TBK1信号通路探讨温肺降浊方含药血清对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导PC12细胞的作用及机制。方法：构建OGD/R诱导PC12细胞体外模型，使用慢病毒稳转过表达和敲低HDAC3质粒，设立正常对照组、模型组、HDAC3过表达组、HDAC3敲低组、温肺降浊方组、HDAC3过表达+温肺降浊方组、HDAC3敲低+温肺降浊方组、质粒组，使用qRT-PCR和Western Blot验证HDAC3的转染效果，CCK-8测定缺糖缺氧状态下细胞活力的最佳时间点，MitoTracker~?? Red CMXRos观察PC12模型细胞线粒体表达，Hoechst 33342/PI双染检测细胞凋亡率，ELISA检测PC12模型细胞IL-6、TNF-α水平，免疫荧光双染、qRT-PCR和Western Blot检测PC12模型细胞相关mRNA和蛋白的表达。结果：OGD/R诱导PC12细胞持续2 h为最佳时间点，HDAC3过表达和敲低组中HDAC3分别上调和下调，转染成功。与模型组比较，温肺降浊方含药血清组细胞线粒体损失减少，细胞凋亡率显著降低，IL-6、TNF-α水平和cGAS、STING表达显著降低，p52 mRNA和蛋白表达显著升高，cGAS、STING、TBK1、IRF mRNA和蛋白表达显著降低，p-STING、p-TBK1、p-IRF3蛋白表达显著降低(P<0.05)。过表达HDAC3可减弱温肺降浊方含药血清的作用，敲低HDAC3可增强温肺降浊方含药血清的作用。结论：温肺降浊方含药血清可抑制OGD/R诱导的PC12细胞cGAS-STING/TBK1信号通路的激活，增强其下游NF-κB p52基因的表达，降低炎症因子IL-6、TNF-α水平，改善神经炎症，发挥脑保护作用。
关键词：温肺降浊方含药血清;;氧糖剥夺/复氧;;cGAS-STING/TBK1信号通路;;PC12细胞;;效应机制
基金资助：国家自然科学基金项目(82260904);; 广西(青年)岐黄学者培养项目(2025008-05-01);; 国家中医药管理局高水平重点学科-中医内科学(ZYYZDXK-2023166);; 广西中医药大学“桂派杏林拔尖人才”计划(04B2300807,04B2300907);广西中医药大学“歧黄工程”高层次人才团队(202410);广西中医药大学博士研究生创新项目(YCBXJ2023010);; 广西中医药重点学科建设项目(GZXK-Z-20-13)
