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作者：王璐;陈岸海;徐震航;吴学文;
单位：中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室国家老年医学临床研究中心(湘雅医院);
摘要：目的 观察血管型Ehlers-Danlos综合征（vEDS,OMIM#130050）先证者伴随听力损失的新表型，并对小鼠耳蜗中COL3A1蛋白定位表达进行动态观察。方法 收集伴听力损失的vEDS先证者散发家系的患者资料，并运用全外显子组测序技术对患者遗传学病因进行鉴定；通过免疫荧光技术对COL3A1蛋白在小鼠耳蜗组织血管纹结构中的时序性定位表达进行了分析；利用单细胞测序数据库对COL3A1在血管纹特定细胞中的表达模式进行探讨。结果 先证者存在浅表皮肤瘀伤、身材矮小、下颌短缩及拇指挛缩畸形等改变，并呈现为混合型听力损失表型。遗传学病因鉴定结果显示患者携带COL3A1基因致病性突变c.3775G>A(p.A1259T)。免疫荧光结果显示，7日龄小鼠耳蜗血管纹结构中COL3A1蛋白表达缺失，在1月龄小鼠血管纹结构中该蛋白表达显著，然而在6月龄和12月龄逐渐下降。单细胞测序结果显示COL3A1在血管纹中特异性表达在血管周围巨噬细胞样黑色素细胞上，其表达水平随着年龄的增长而下降。结论 本研究丰富了COL3A1基因突变所致vEDS的听力损失新表型。小鼠耳蜗中COL3A1蛋白定位于血管纹并存在时序性表达差异，为后续探索COL3A1相关性听力损失的机制提供实验依据。
关键词：血管型埃勒斯-当洛斯综合征;;COL3A1;;听力损失;;单细胞测序;;血管纹
基金资助：国家自然科学基金项目（82371169）;; 湖南省自然科学基金项目（2021JJ31108）
