来源：期刊VIP网 时间：
作者：张笑立;冯剑波;祖旭宇;谭国林;
单位：南华大学附属第一医院耳鼻喉头颈外科;南华大学附属第一医院肿瘤研究所;中南大学湘雅三医院耳鼻喉头颈外科;
摘要：目的 基于中介孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法，系统探讨免疫细胞及炎症因子在肠道菌群与特发性突发性感音神经性耳聋(idiopathic sudden sensorineural hearing loss,ISSNHL)发病机制中的中介作用。方法 利用国际公开数据库获取肠道菌群（211个分类单位）、免疫细胞（731种表型）、炎症因子（91种类别）及ISSNHL（病例组=3861例，对照组=437 331例）的全基因组关联研究汇总数据。以P<5×10~(-6)为阈值筛选有效单核苷酸多态性作为工具变量。采用双样本MR框架进行三阶段分析：逆方差加权法结合MR-Egger回归、加权中位数法等验证暴露-结局因果关系；敏感性分析确保结果稳健性；应用Delta法计算中介效应，解析“肠道菌群-免疫/炎症通路-ISSNHL”的潜在机制。结果 MR分析识别出8种肠道菌群（OR=0.475～1.642）、两类免疫细胞（CD19+IgD-CD24-B细胞亚群、CD33dimHLA-DR+CD11b-髓系细胞群）和两种炎症因子（干细胞因子、Axin-1）与ISSNHL发病存在显著因果关联（P<0.05）。中介MR结果揭示考拉杆菌属通过上调循环Axin-1水平抑制ISSNHL发病，中介效应占比达7.5%(P=0.025)。所有关联均通过多效性检验（MR-Egger截距，P>0.05）及异质性评估（Q统计量，P>0.05）。结论 本研究显示肠道菌群可能通过调节循环Axin-1水平影响ISSNHL发病，这一发现为耳蜗微环境调控提供了潜在干预靶点。
关键词：突发性耳聋;;肠道菌群;;孟德尔随机化;;免疫细胞;;炎症因子
