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作者：邢惠;陈运庭;邢贞泉;李柳霞;林影;
单位：三亚市人民医院/四川大学华西三亚医院呼吸内科;
摘要：目的 探讨双氢青蒿素（DHA）调节核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶（HO）-1信号通路对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎（SP）大鼠肺组织损伤的影响。方法 通过气管内滴注肺炎克雷伯菌液建立SP大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为SP组，DHA低、高剂量（5、25 mg·kg~(-1)灌胃）组，阳性药（地塞米松1.04 mg·kg~(-1)灌胃）组，DHA高剂量+ML385(30 mg·kg~(-1))组（均n=10），另设对照组。给药12周后检测动脉氧分压（PaO_2）、动脉血氧饱和度（SaO_2）水平，计算肺组织湿/干重比（W/D）；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及活性氧（ROS）水平；HE及Masson染色检测肺组织形态学及纤维化变化；Western blot检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比，SP组PaO_2、SaO_2降低，W/D及IL-1β、IL-6水平增加，病理评分及纤维化评分增加，MDA及ROS水平升高，SOD水平降低，Nrf2、HO-1、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)表达降低（均P<0.05）；与SP组相比，DHA低、高剂量组肺组织病理及纤维化得到改善，PaO_2、SaO_2增加，W/D降低，IL-1β、IL-6水平降低，病理评分及纤维化评分降低，MDA及ROS水平降低，SOD水平增加，Nrf2、HO-1、NQO1表达增加（均P<0.05），呈剂量依赖趋势；而ML385逆转了DHA的保护作用。结论 DHA通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻肺炎克雷伯菌所致SP大鼠肺组织损伤。
关键词：双氢青蒿素;;肺炎克雷伯菌;;核转录因子红系2相关因子2;;血红素加氧酶;;肺炎
基金资助：海南省自然科学基金项目（821MS162）
