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作者：杨慧;岳璠;李磊;常文广;赵岗;
单位：新乡市中心医院神经内科;
摘要：目的 探讨甲基双加氧酶（MDO）对血管性痴呆（VaD）大鼠认知功能的影响及其通过磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PTEN/Akt/mTOR）信号通路发挥作用的机制。方法 采用双侧颈总动脉永久结扎术建立VaD模型，SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥拉西坦（100 mg·kg~(-1)）组、MDO低剂量（10 mg·kg~(-1)）组及MDO高剂量（50 mg·kg~(-1)）组。干预4周后，通过Morris水迷宫评估认知功能，HE、尼氏及TUNEL染色观察海马病理与凋亡，qRT-PCR与Western blot检测PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，海马神经元损伤、凋亡增加，PTEN/Akt/mTOR表达下调（均P<0.05）。与模型组相比，MDO低、高剂量组逃避潜伏期显著缩短，平台穿越次数与停留时间增加，神经元损伤与凋亡减轻，PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），呈剂量依赖性（P<0.05）。MDO高剂量组与奥拉西坦组作用相当（P>0.05）。结论 MDO可剂量依赖性地改善VaD大鼠的认知障碍，减轻海马神经元损伤与凋亡，其机制可能与激活PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。
关键词：甲基双加氧酶;;血管性痴呆;;认知功能障碍;;mTOR信号传递
基金资助：河南省医学科技攻关计划项目（LHGJ20240843）
