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作者：李浩林;陈平;王海东;李伟青;金芳梅;阚丽丽;年芳红;胡乐乐;杨娟娟;景骆羊;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中医院;
摘要：目的：观察针刀疏筋解结术对类风湿关节炎（RA）大鼠骨破坏及磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响并探讨相关机制。方法：40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组和针刀组，每组10只。采用尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂建立胶原诱导性RA模型。针刀组予以针刀疏筋解结术治疗，1次/3 d，连续干预9次。雷公藤组予以雷公藤多苷混悬液（8 mg·kg-1）灌胃，1次/d，连续灌胃28 d。观察并评价大鼠踝关节肿胀度、关节炎指数评分；采用Micro-CT扫描观察各组大鼠左足踝关节骨破坏程度；HE染色和番红固绿染色分别观察滑膜组织和软骨组织病理形态变化；ELISA法检测滑膜组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-17含量；抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察左踝关节破骨细胞数量；Western blot法检测滑膜组织NFATc1、磷酸化（p）-PI3K、p-AKT蛋白的表达水平；免疫组织化学法检测踝关节滑膜组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)、组织蛋白酶K(CTSK)、TNF受体关联因子6(TRAF6)的阳性表达。结果：模型组大鼠踝关节及足趾骨质侵蚀严重，表面凹凸不平；滑膜组织中有大量炎性细胞浸润，关节软骨损伤明显，滑膜细胞排列紊乱；软骨基质破坏，软骨层粗糙，软骨下骨结构紊乱。雷公藤组和针刀组以上组织病理变化均减轻。与正常组比较，模型组大鼠的关节肿胀度、关节炎指数，骨表面积和骨体积的比值（BS/BV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp），滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量，滑膜组织中NFATc1蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值，滑膜组织TRAF6、CTSK、MMP9阳性表达均显著升高（P<0.01），骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）显著降低（P<0.01），关节内破骨细胞数量增加（P<0.01）。与模型组比较，雷公藤组和针刀组大鼠关节肿胀度、关节炎指数，BS/BV、Tb.Sp，滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17含量，滑膜组织中NFATc1蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值，滑膜组织TRAF6、CTSK、MMP9阳性表达均明显降低（P<0.01,P<0.05）,BMD、BV/TV、Tb.Th均显著升高（P<0.01,P<0.05），破骨细胞数量显著减少（P<0.01）；针刀组Tb.N显著降低（P<0.01）。结论：针刀疏筋解结术能够有效减轻RA大鼠炎性反应、缓解关节组织病理损伤并抑制骨破坏，其机制可能与抑制PI3K/AKT/NFATc1通路激活有关。
关键词：针刀疏筋解结术;;类风湿关节炎;;骨破坏;;PI3K/AKT/NFATc1通路;;破骨细胞
基金资助：国家中医药管理局高水平重点学科建设项目(No.国中医药人教函[2022]226);; 国家自然科学基金项目(No.82460945);; 甘肃省科技计划资助项目(No.24JRRA1044);; 兰州市指导性计划项目(No.2022-ZD-73)
