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作者：胡馨月;罗亚;祖芳;张华雨;甄文桧;肖莎莎;吴杰;饶佳佳;杨孝芳;张宁;
单位：贵州中医药大学针灸推拿学院;贵州中医药大学第一附属医院;
摘要：目的：观察电针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的肝功能、血脂代谢、肝脏病理形态及沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白（O1FOXO1）信号通路分子表达的影响，探讨电针治疗NAFLD的潜在机制。方法：将13只SD大鼠作为空白组；43只SD大鼠以高脂饲料喂养12周建立NAFLD模型，造模成功后随机分为模型组、电针组、电针+抑制剂组及激动剂组，每组10只。空白组和模型组仅抓取固定；激动剂组腹腔注射SIRT1激动剂白藜芦醇（200 mg/kg）；电针组于“丰隆”和“足三里”进行电针治疗，每次30 min；电针+抑制剂组腹腔注射SIRT1抑制剂EX527(5 mg/kg)，其余治疗同电针组；以上治疗均每周3次，持续4周。干预结束后，比色法检测大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量及谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性；苏木精-伊红（HE）和油红O染色观察肝脏病理形态学变化；采用Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测大鼠肝组织中SIRT1、FOXO1、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的蛋白与mRNA表达，以及乙酰化（AC）-FOXO1的蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清HDL-C含量降低（P<0.05）,LDL-C、TC、TG含量及ALT、AST活性升高（P<0.01,P<0.05）,HE和油红O染色显示肝细胞排列紊乱、脂肪空泡化明显，肝脏SIRT1、FOXO1、ABCA1的蛋白和mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）,AC-FOXO1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与模型组比较，电针组和激动剂组血清HDL-C含量升高（P<0.05）,LDL-C、TC、TG含量及ALT、AST活性降低（P<0.01,P<0.05）,HE和油红O染色结果显示肝组织形态改善，脂肪变性减轻，肝脏SIRT1、FOXO1、ABCA1的蛋白和mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）,AC-FOXO1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与电针组比较，电针+抑制剂组血清HDL-C含量降低（P<0.05）,LDL-C、TC、TG含量及ALT、AST活性升高（P<0.01,P<0.05）,HE和油红O染色显示脂肪空泡较多，脂滴沉积明显，肝脏SIRT1、FOXO1、ABCA1蛋白和mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）,AC-FOXO1蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：电针可能通过激活SIRT1/FOXO1信号通路促进胆固醇流出减轻NAFLD大鼠的肝脏损伤。
关键词：非酒精性脂肪肝;;电针;;沉默信息调节因子1;;叉头框蛋白O1
基金资助：国家自然科学基金项目(No.82160937、82360978);; 贵州省科技计划项目(No.黔科合基础-ZK[2022]一般499)
